神经丝轻链（NF-L）检测 | 临床前合同研究组织

Q: 什么是神经丝轻链（NF-L）？

神经丝轻链（NF-L）是一种高度特异于神经元的细胞骨架蛋白。由于神经元中NF-L的代谢速率较慢，其在体液中的正常浓度较低；但当神经元因损伤或疾病而加速释放NF-L时，脑脊液和/或血液中的NF-L水平便会显著升高。

Q: Biospective支持哪些样本类型用于NF-L分析？

Biospective支持多种样本类型的NF-L定量分析，包括： 血液（血浆和血清） 脑脊液 细胞培养基 组织匀浆上清液 其他样本类型请联系Biospective咨询检测兼容性。

Q: 神经纤维长度如何测量？

NF-L可通过多种检测方法进行测定，例如： Ella™ & Simple Plex™：自动化微流控免疫检测 MSD（Meso Scale Discovery）：电化学发光（ECL）免疫检测 Simoa®（单分子阵列）：超灵敏免疫检测 这些免疫检测技术具备定量分析与多重检测能力，具有高灵敏度和可重复性，能够检测疾病进展中的细微变化。

Q: 哪些神经系统或神经退行性疾病与神经丝轻链（NF-L）水平升高相关？

神经纤维长链蛋白（NF-L）水平升高可见于： 肌萎缩性侧索硬化症（ALS） 多发性硬化症（MS） 阿尔茨海默病 帕金森病 tau病变（额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性） 亨廷顿病 脊髓小脑性共济失调 创伤性脑损伤（TBI）与脑震荡

Q: NF-L能否预测疾病进展？

是的。升高的神经纤维长链蛋白（NF-L）水平通常与临床疾病的严重程度和进展相关，使其成为有价值的预后生物标志物（Krishnamurthy, 2024;Anjum, 2025）。

Q: Biospective是否提供补充性生物标志物服务？

Biospective还提供互补生物标志物的谱分析，以多模态视角深入解析神经退行性病变。 细胞因子： 通过多重检测技术对促炎性细胞因子 （如IFN-ϒ、IL-1β、IL-6、TNF-α）进行定量分析 ，是开展机制研究和药物疗效研究的理想方案。关于细胞因子在神经退行性疾病中的作用，请参阅我们的神经炎症研究计划：小胶质细胞、星形胶质细胞与神经退行性疾病 错误折叠蛋白：通过定量检测 病理标志物（如β淀粉样蛋白、磷酸化tau蛋白、TDP-43及 α-突触核蛋白），可支持疾病特异性蛋白病谱分析。详见：神经疾病中蛋白质错误折叠的建模研究

CRO服务

流体与细胞生物标志物

血浆、脑脊液及细胞培养基中神经丝轻链（NF-L）的测定

Biospective提供经验证的、超高灵敏度的NF-L定量分析，适用于多种样本类型，并能获得准确、可重复的结果。

联系我们

探索此项服务：

Biospective公司提供哪些神经丝轻链（NF-L）分析服务？

神经丝轻链（NF-L）是一种神经元特异性细胞骨架蛋白，在轴突损伤或神经退行性病变后释放至细胞外液（ECF）。升高的NF-L水平作为神经元损伤的高敏感性生物标志物，为临床前及临床研究提供转化价值。

神经丝轻链（NF-L）分析支持哪些不同的样本类型？

支持的样本类型

我们的检测试剂盒支持在多种生物体液和生物基质中定量NF-L，为体内和 体外系统的实验设计提供灵活性：

血液（血浆、血清）

微创操作，适用于纵向研究
临床可及性强，具有转化医学意义

脑脊液（CSF）

中枢神经系统（CNS）生物标志物分析的金标准
直接反映神经退行性病变及神经元/轴突损伤

细胞培养基

支持神经元及共培养系统中神经纤维长度蛋白（NF-L）的监测
支持筛选疾病修饰疗法、神经毒性化合物、基因修饰或炎症反应

样本采集、制备与运输指南

我们提供全面支持以确保样本完整性与数据可靠性

样本采集：血液及脑脊液样本应采用标准无菌技术采集。
样本制备：血液及脑脊液样本需离心处理、分装后置于-80°C冷冻保存。细胞培养基需离心处理后置于-80°C冷冻保存。
样本运输：样本应使用隔热容器装载干冰运输，避免反复冻融循环。

神经丝轻链（NF-L）从受损/损伤的轴突释放至细胞外空间，随后可在脑脊液和血液中检测到。

什么是神经丝轻链（NF-L）？

神经丝轻链（NF-L）是神经元轴突内的关键结构蛋白，构成神经丝三联体（NF-L、NF-M和NF-H）的一部分。当轴突因疾病、创伤或毒性作用受损时，NF-L会释放至脑脊液和血液中，可作为神经元完整性的定量 非侵入性生物标志物进行检测。

为何检测NF-L？

神经损伤的无创生物标志物
追踪 疾病进展与治疗效果
适用于多种神经系统及神经退行性疾病与病症，包括：
- 肌萎缩性侧索硬化症（ALS）
- 多发性硬化症（MS）
- 阿尔茨海默病
- 帕金森病
- tau病（FTD、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性）
- 亨廷顿病
- 脊髓小脑性共济失调
- 创伤性脑损伤（TBI）与脑震荡

探索如何运用超灵敏神经丝免疫检测法（NF-L）及关键啮齿类动物模型（包括EAE和rNLS8模型）来研究神经退行性疾病、监测疾病进展并评估潜在疗法。本视频清晰概述了每项工具及其在临床前研究中的转化意义。

视频字幕

什么是神经丝轻链？

它是神经系统疾病模型中的体液生物标志物。

神经丝轻链是一种细胞骨架蛋白，在有髓鞘轴突中含量丰富。

轴突损伤会导致NF-L释放至脑脊液和血液中，使其成为神经退行性病变的高敏感性生物标志物。

通过微流体免疫检测仪Ella™可实现NF-L定量分析。该设备在血液、脑脊液及细胞培养基等多样本类型中均具备超高灵敏度与重复性。

样本装入Simple Plex™试剂盒后置入Ella™仪器，约75分钟即可获得定量结果。

NF-L在多种疾病及动物模型中均呈升高趋势，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病、帕金森病、颅脑损伤与脑震荡、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调及tau蛋白病。本次报告将重点展示MS与ALS模型的研究数据。

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型用于在可控的临床前环境中评估NF-L动态变化。

该模型再现了多发性硬化症的关键特征。  

该模型的关键读数包括神经炎症、外周炎症浸润、白质束脱髓鞘以及轴突损伤和变性。

这些图表显示，与对照组相比，EAE小鼠的血浆和脑脊液中NF-L水平均升高。

NF-L亦可作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）TDP43ΔNLS小鼠模型的转化生物标志物，该模型亦称rNLS8模型。

原始的Off Dox模型和Biospective公司研发的进展较慢的Low Dox模型均再现了ALS的关键病理生理特征。

如图所示，随着疾病进展，这些模型以不同速度出现后肢抓握症状。

这些模型的关键读数包括：TDP 43 逐渐错位至细胞质、运动神经元退化、肌肉无力、运动功能障碍和神经炎症。  

此图显示rNLS8小鼠血浆和脑脊液中NF-L水平较对照组显著升高。

若需了解我们针对动物模型或细胞培养基中血浆及脑脊液NF-L测定服务的更多信息，请访问官网biospective.com，或通过[email protected]联系我们。

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如何在生物体液中检测神经丝轻链（NF-L）？

先进的NF-L免疫检测技术（如Ella™（Simple Plex™、ProteinSimple™、^Bio-Techne®）、Meso Scale Discovery（MSD）^和Simoa®（Quanterix））能够在多种生物基质中实现高准确度与高精度的NF-L检测。

常用NF-L分析平台对比

特性	Ella™ （^Bio-Techne®）	MSD （Meso Scale Discovery）	^Simoa® （Quanterix）
检测类型	微流体免疫测定	电化学发光（ECL）免疫测定法	数字化ELISA（单分子阵列）
结果获取时间	约90分钟	4 - 6小时	3-4小时
自动化程度	全自动化	半自动化	全自动
样品类型	血浆血清脑脊液细胞培养基组织匀浆上清液	血浆血清脑脊液细胞培养基组织匀浆上清液	血浆血清脑脊液细胞培养基组织匀浆上清液
通量/格式	高达72个样本/次含三重复检测	每批最多40个样本含重复测量	每批最多40个样本采用重复测量

本表对比了三种NF-L检测平台——Bio-Techne Ella™、MSD和Quanterix^Simoa®——在关键指标上的差异，包括检测类型、结果获取时间、自动化程度、支持的样本类型以及每次运行通量。

神经丝轻链（NF-L）在动物模型中的价值是什么？

临床前应用

NF-L在动物模型中被广泛用于监测神经退行性变和/或轴突损伤、疾病进展及治疗效果。我们经过验证的平台和经验，能够在多种模型系统中实现可靠的NF-L定量分析。

多发性硬化症（MS）模型

在人类多发性硬化症中，NF-L是监测疾病进展和治疗反应的敏感可靠生物标志物（Ferreria-Atuesta, 2021）。NF-L水平升高表明复发风险和疾病活动性增强，而有效的疾病修饰疗法可降低NF-L浓度（Freedman, 2025）。

多发性硬化症（MS）的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型

模拟自身免疫介导的多发性硬化症样病理，包括：

神经炎症
外周炎症浸润
白质束脱髓鞘
轴突损伤/破坏及轴突退化

NF-L作为中枢神经系统脱髓鞘及轴突损伤的定量生物标志物。

有关该模型的更多信息，请参阅我们的资源：

血浆和脑脊液NF-L数据比较EAE与假手术对照组；均值±标准误。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）模型

神经纤维长链蛋白（NF-L）是ALS中神经轴突损伤的新兴生物标志物。在患者体内，其脑脊液和血液中的浓度均呈升高趋势，且与疾病严重程度、进展速度及生存期呈正相关（Anjum, 2025）。除反映神经元损伤外，NF-L作为预后标志物展现出区分临床相关患者亚群的潜力（Krishnamurthy, 2024 ）。

TDP-43ΔNLS（rNLS8）肌萎缩侧索硬化症模型

在Biospective公司，我们同时采用原始版和改良版的rNLS8 TDP-43蛋白病ALS小鼠模型。

原始小鼠模型（"停用多西环素"）：快速进展（数周）
Biospective小鼠模型（"低多西环素"）：缓慢进展（数月）

TDP-43ΔNLS模型呈现渐进性：

细胞质TDP-43定位异常
运动功能缺损
运动神经元变性及局部脑萎缩
神经炎症
脑、脊髓及神经肌肉接点（NMJ）病理改变

NF-L定量检测 为疾病进展和治疗反应提供 非侵入性评估手段。

更多信息请参阅我们的资源：

在下方的"图像交互"中，您可以探索NF-L水平升高与Biospective公司"低多西环素"TDP-43ΔNLS（rNLS8）小鼠模型高分辨率多重免疫荧光组织切片所示病理变化之间的关联。

在图像查看器中，您可通过左键拖拽实现图像平移 ，使用 鼠标/触控板（上/下滚动）或左上角的+/-按钮进行缩放。 右上角控制面板 支持通道的开关切换、色彩调整及图像参数设置。

建议使用 全屏模式以获得 最佳交互体验。

TDP-43ΔNLS ALS 小鼠模型中的 NF-L 定量

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https://ispproductionpublic.blob.core.windows.net/media/1e7a4868-236a-40a9-9d44-23d2a0c3437e/1e7a4868-236a-40a9-9d44-23d2a0c3437e

本 "图像互动 "故事重点介绍了来自 Biospective 的 TDP-43ΔNLS (rNLS8) ALS 小鼠模型的神经丝蛋白轻链 (NF-L) 数据，并将其与在这些小鼠身上观察到的病理变化联系起来。

原始模型（"Off Dox"）和 Biospective 的模型（"Low Dox"）都表现出特征性的 TDP-43 错定位、运动障碍、神经炎症和神经变性。NF-L 定量为这两种模型的轴突变性和神经退行性疾病进展提供了一种灵敏、非侵入性的生物标志物。

随附的低Dox模型多重免疫荧光（mIF）图像是通过免疫染色hTDP - 43、GFAP和Iba-1并用DAPI核染色剂反染生成的。

要浏览此 "图像故事"，可以使用该面板右上角的箭头 和/或 目录图标 。

您还可以随时与右侧查看器中的显微图像互动，进一步探索这些高分辨率数据。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的 NF-L

神经丝蛋白轻链（NF-L）是肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）轴突/神经元变性的公认生物标志物。ALS 的一个病理特征是 TDP-43 从细胞核向细胞质的错位。这种特征性胞质错位可在动物模型中复制，如 Biospective 的 TDP-43ΔNLS Low Dox 小鼠模型（见图像查看器中的显微镜图像）。

在患者体内，脑脊液和血液中的 NF-L 水平与疾病的严重程度、进展速度和存活率相关（Anjum，2025 年）。因此，NF-L 被广泛认为是连接临床前和临床 ALS 研究的转化生物标志物。

TDP-43ΔNLS (rNLS8) ALS 小鼠模型中的 CSF NF-L

在 Biospective 的 TDP-43ΔNLS (rNLS8) 小鼠模型中，在不同的强力霉素 (Dox) 治疗条件下对 NF-L 水平进行了量化。这些模型的转基因表达程度和疾病进展速度各不相同。

下图显示了在服用 Dox（对照组）、服用 Low Dox 和服用 Off Dox 小鼠体内测得的 CSF NF-L 浓度。

On Dox 与 Low Dox TDP-43ΔNLS 小鼠 CSF NF-L 的浓度。

On Doxvs.Low Dox TDP-43ΔNLS 小鼠 CSF NF-L 浓度。 ****p<0.0001

服用 Dox 与不服用 Dox 的 TDP-43ΔNLS 小鼠 CSF NF-L 浓度。

On Dox与Off DoxTDP-43ΔNLS 小鼠的 CSF NF-L 浓度。 ****p<0.0001.

这张显微镜图片显示的是反应性星形胶质细胞。据推测，该模型中的神经炎症与活跃的神经变性过程有关，而神经变性过程会导致 NF-L 释放到细胞外空间。

血液和脑脊液中的 NF-L 测量值可与脑萎缩（神经变性的成像生物标志物）的体内 MRI 测量值相辅相成。这种多模态生物标记方法可为分析神经退行性变化提供高灵敏度和特异性。

与对照组相比，皮质变薄图突出显示了 Low Dox 小鼠皮质变薄的区域。绿色和黄色区域表示皮质明显变薄，这与多重免疫荧光图像中观察到的星形胶质细胞病变相对应。

TDP-43ΔNLS (rNLS8) ALS 小鼠模型中的血浆 NF-L

下图显示了 On Dox（对照组）、Low Dox 和 Off Dox 小鼠的血浆 NF-L 浓度。

服用多效唑与服用低效唑的 TDP-43ΔNLS 小鼠血浆中的 NF-L 浓度比较

On Dox与Low DoxTDP-43ΔNLS 小鼠的血浆 NF-L 浓度。 ****p<0.0001.

服用 Dox 与不服用 Dox 的 TDP-43ΔNLS 小鼠的血浆 NF-L 浓度对比

On Dox与Off DoxTDP-43ΔNLS 小鼠的血浆 NF-L 浓度。 ****p<0.0001.

这幅显微图像显示了小胶质细胞与神经元之间的神经炎症相互作用，这是在该模型中观察到的一种表型。当这些相互作用失调时，它们会导致病理性突触消除和神经变性，从而导致神经元释放更多的 NF-L。在这张图片中，箭头突出显示了神经元体和小胶质细胞过程之间的接触点。

摘要

CSF 和血浆中的 NF-L 浓度都会随着 Dox 水平的降低而增加，这与 TDP-43ΔNLS 模型中转基因表达的增加和疾病进展的加快是一致的。这些研究结果表明，在不同的治疗条件下，NF-L存在明显的、可测量的差异，凸显了其作为灵敏的转化生物标记物的价值。

当与补充读数（如脑萎缩的 MRI 测量和神经炎症的多重免疫荧光标记物）整合时，NF-L 将成为表征 TDP-43ΔNLS 模型神经退行性变的可靠终点。

Section: Coronal Brain

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频道

细胞核（DAPI）

小胶质细胞（Iba-1）

星形胶质细胞（GFAP）

人类 TDP-43

Increased NF-L levels and pathologic changes shown on high-resolution Multiplex Immunofluorescence tissue sections from Biospective's “Low Dox” TDP-43ΔNLS (rNLS8) mouse model

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帕金森病模型

在帕金森病患者中，神经丝轻链（NF-L）浓度相较于健康对照组升高，且已被证实与疾病严重程度及进展的临床指标相关（Pilotto, 2021;Ou, 2024）。脑脊液和血液中升高的NF-L水平也被证实可用于区分帕金森病与非典型帕金森综合征（Angelopoulou, 2021;Buhmann, 2023）。

将重组人α-syn PFFs注射至AON或MFB^{的M83+/-转基因}小鼠血浆和脑脊液中NF-L水平与对照组比较；均值±标准误。

α-突触核蛋白预形成纤维（PFF）帕金森病模型

α-突触核蛋白预成型纤维（PFF）模型再现了帕金森病病理学和进展的关键特征，使其成为研究神经退行性变及测试治疗干预措施的广泛应用工具。

该模型的核心特征包括：

α-突触核蛋白聚集体以明确时空模式进行播种与扩散
神经元胞体与神经突中广泛存在的α-突触核蛋白病理改变
神经炎症（小胶质细胞增生与星形胶质细胞增生）及神经退行性病变

该模型中神经纤维轻链（NF-L）的定量分析可作为神经退行性变的检测指标。

有关该模型中神经丝轻链分析的更多细节，请参阅我们的资源：

帕金森病模型中的神经丝轻链分析

CSF NF-L数据比较AAV-Syn与野生型（WT）对照组；均值±标准误（SEM）。

AAV A53T α-突触核蛋白帕金森病模型

AAV A53T α-突触核蛋白模型再现了人类帕金森病的关键病理特征，包括：

黑质致密部多巴胺能神经元丧失
纹状体多巴胺能去神经支配
细胞体与神经突中磷酸化α-突触核蛋白的聚集
神经炎症（小胶质细胞增生与星形胶质细胞增生）
多巴胺能神经支配缺失导致的运动功能障碍

该模型中神经纤维蛋白（NF-L）的定量检测为神经退行性病变提供了敏感且可量化的读数，既支持机制研究也助力治疗评估。

有关该模型的更多信息，请参阅我们的资源：

帕金森病药物研发中的AAVα-突触核蛋白模型

阿尔茨海默病模型

在阿尔茨海默病患者中，脑脊液和血浆中神经丝轻链（NF-L）浓度均与更严重的认知功能衰退及整体临床恶化呈显著相关，这凸显了NF-L作为疾病进展预测性生物标志物的价值（Thomas, 2025）。

CSF NF-L数据比较雌性APP/PS1（ARTE10）与野生型（WT）对照组；均值±标准误。

APP/PS1（ARTE10）转基因阿尔茨海默病模型

重现阿尔茨海默病样β淀粉样蛋白病理特征，包括：

随时间推移逐渐沉积的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块，其负荷量与范围呈时间依赖性增长
纤维状胞外及胞内Aβ病理改变
致密核心斑块与弥漫性斑块
血管性Aβ病理（脑淀粉样血管病；CAA）
神经炎症（小胶质细胞增生与星形胶质细胞增生）

NF-L定量检测为该模型提供了敏感的神经退行性变生物标志物。

有关该模型及创新分析的更多信息，请参阅：

阿尔茨海默病APP/PS1小鼠模型中的β淀粉样蛋白与炎症微环境

Ella™、Simple Plex™、ProteinSimple™ 和^{Bio-Techne® 是}Bio-Techne 的商标；^Simoa®是 Quanterix 的商标。

如需讨论您的研究需求或获取NF-L定量服务的报价，请联系我们。

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常见问题解答

什么是神经丝轻链（NF-L）？

Biospective支持哪些样本类型用于NF-L分析？

神经纤维长度如何测量？

哪些神经系统或神经退行性疾病与神经丝轻链（NF-L）水平升高相关？

NF-L能否预测疾病进展？

Biospective是否提供补充性生物标志物服务？

参考文献

Pilotto, A., Imarisio, A., Conforti, F., Scalvini, A., Masciocchi, S., Nocivelli, S., Turrone, R., Gipponi, S., Cottini, E., Borroni, B., Rizzetti, M.C., Pizzi, M., Bonanni, L., Sturchio, A., Espay, A.J., Zetterberg, H., Ashton, N.J., Hye, A., Padovani, A. Plasma NfL, clinical subtypes and motor progression in Parkinson's disease. , : 41-47, 2021; doi:

关键词

由氨基酸线性链组成，必须折叠成具有功能的三维结构。当这些链未能正确折叠时，形成的蛋白质会呈现异常形态。此类蛋白质通常不溶于水，并会干扰正常细胞过程。错误折叠蛋白的积累与多种神经退行性疾病密切相关，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。

血浆、脑脊液及细胞培养基中神经丝轻链（NF-L）的测定

Biospective提供经验证的、超高灵敏度的NF-L定量分析，适用于多种样本类型，并能获得准确、可重复的结果。

Biospective公司提供哪些神经丝轻链（NF-L）分析服务？

神经丝轻链（NF-L）分析支持哪些不同的样本类型？

支持的样本类型

样本采集、制备与运输指南

什么是神经丝轻链（NF-L）？

为何检测NF-L？

如何在生物体液中检测神经丝轻链（NF-L）？

常用NF-L分析平台对比

神经丝轻链（NF-L）在动物模型中的价值是什么？

临床前应用

多发性硬化症（MS）模型

多发性硬化症（MS）的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）模型

TDP-43ΔNLS（rNLS8）肌萎缩侧索硬化症模型

帕金森病模型

α-突触核蛋白预形成纤维（PFF）帕金森病模型

AAV A53T α-突触核蛋白帕金森病模型

阿尔茨海默病模型

APP/PS1（ARTE10）转基因阿尔茨海默病模型

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