Multiplex Immunofluorescence of Brain Sections from the “Low Dox” TDP-43ΔNLS Mouse Model of ALS
TDP-43 模型概述
细胞质TDP-43(或TDP43)聚集是家族性和散发性ALS的特征。虽然存在几种TDP-43聚集的肌萎缩侧索硬化症(ALS;也称为运动神经元疾病[MND])转基因(tg)小鼠模型,但它们各有优缺点。在我们的资源——ALS小鼠模型药物研发中,了解ALS动物模型的更多信息。
在Biospective,我们使用TDP-43蛋白病(“TDP-43模型”)的rNLS8(或ΔNLS;delta NLS;dNLS)ALS小鼠模型的原始版本和修改版本:
- 原始小鼠模型(“Off Dox”):进展迅速(数周
- Biospective小鼠模型(“低剂量阿霉素”):进展较慢(数月)
这些TDP-43模型对ALS研究人员的重要优势包括:
- TDP-43在细胞质中的定位错误
- 运动障碍逐渐加重
- 肌肉无力、神经退化和萎缩
- 运动神经元变性及大脑局部萎缩
- 神经炎症
- 大脑、脊髓和神经肌肉接头(NMJ)病变
模型的时间进程是可预测的,疾病进展的测量结果具有高度可重复性,使其成为临床前研究中评估治疗药物的绝佳模型。请访问我们的资源库,了解更多信息——用于药物研发的TDP-43 ΔNLS (rNLS8)小鼠。
TDP-43小鼠
rNLS8(NEFH-hTDP-43-ΔNLS)双转基因ALS小鼠(“TDP43小鼠模型”)是通过将携带NEFH-tTA转基因的小鼠与携带tetO-hTDP-43-ΔNLS转基因的小鼠进行杂交而产生的。该TARDBP模型最初由Walker等人开发并报告(Acta.神经病理学 ,130:643-670,2015)。它是一种肌萎缩侧索硬化症(ALS)或运动神经元疾病(MND)模型。它也可以作为额颞痴呆(FTD)或额颞叶变性(FTLD)的TDP-43病理模型。
这些TDP-43转基因小鼠在繁殖和初始衰老期(通常为5至12周龄)以Dox饮食为主。然后,小鼠从Dox饮食转为标准饮食(“Off Dox”模型)或由Biospective开发的替代方案(“Low Dox”模型),以实现人类TDP-43的表达。该模型的一个有趣之处在于,通过让小鼠重新进食Dox,可以恢复病理和功能。

我们经过验证的TDP-43转基因小鼠测量
- 体重
- 运动评分(后肢夹紧、震颤、格栅敏捷度、瘫痪
- 握力测试
- 体内肌肉电生理学,包括复合肌肉动作电位(CMAP)(参见ALS小鼠模型和脊髓运动神经元
- 通过纵向 活体计算机断层扫描(CT)测量肌肉萎缩(参见ALS药物研发中的TDP-43 ΔNLS (rNLS8)小鼠模型
- 血浆和脑脊液中的神经丝轻链测量
- 通过核磁共振成像(MRI)测量大脑萎缩程度,以评估神经变性(参见神经变性小鼠模型中的大脑萎缩分析)
- 免疫组织化学和多重免疫荧光
显微镜图像
通过下面的交互式图像浏览器,您可以浏览我们的 TDP-43 转基因小鼠模型的整个多重免疫荧光组织切片。
您可以使用鼠标左键在图像上移动。您可以使用 鼠标/触控板(上/下)或左上角的+和-按钮放大和缩小 。您可以在右上角的控制面板中 切换(开/关)、更改颜色并调整通道的图像设置。
我们建议使用 全屏模式,以获得 最佳交互体验。
了解更多关于我们对该模型的定性、经过验证的测量以及临床前神经科学合同研究组织服务的信息。
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