淀粉样蛋白β转基因小鼠模型

淀粉样蛋白小鼠模型概述

β-淀粉样蛋白病理和认知障碍是散发性和家族性阿尔茨海默病的特征。虽然存在多种阿尔茨海默病的APP转基因小鼠模型和APP敲入小鼠模型，它们通常基于APP的一个或多个基因突变，但每种模型都有各自的优缺点。

在Biospective，我们已经验证了阿尔茨海默氏症的ARTE10（APP/PS1）转基因小鼠模型。这些转基因小鼠的重要优势包括：

• 淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积 从出生后3个月左右开始，随时间推移，斑块数量和范围逐渐增加
• 纤维状细胞外和细胞内β-淀粉样蛋白病理
• 实质和血管淀粉样蛋白斑块
• 严重的星形胶质细胞和微胶质细胞增生（包括活化的微胶质细胞）
• 脑和脊髓病理

小鼠模型的时间进程是可预测的，测量结果具有高度可重复性。

Biospective公司随时可以提供这些小鼠，其年龄适合临床前治疗研究。

淀粉样变性转基因模型的生成

ARTE10 [C57BL/6NTac.CBA-Tg(Thy1-PSEN1*M146V,-APP*Swe)10Arte] (APP-PS1)纯合小鼠在C57BL/6NTac基因背景上产生。ARTE10是一个转基因（Tg）系，有两个共整合的构建体：Thy-1启动子特异性表达，转基因编码695个氨基酸的同源物，包含人类淀粉样蛋白前体蛋白（APPsw）的瑞典突变，以及携带M146V突变（PS1M146V）的人类Presenilin 1（PS1）。这种转基因模型通过蛋白水解过程（例如通过β-分泌酶和γ-分泌酶）表达高浓度的人淀粉样β（Aβ）蛋白和Aβ肽，并由于人类淀粉样前体蛋白（APP）和PSEN1基因中的遗传突变而产生人类阿尔茨海默氏病样淀粉样病理。这种Aβ生成（通过APP的淀粉样蛋白加工）模型已被用于使用淀粉样蛋白PET成像示踪剂对淀粉样蛋白斑块进行非侵入性成像。

我们经过验证的淀粉样蛋白模型测量

• 体重
• 血浆和脑脊液中的神经丝轻链
• 免疫组织化学和多重免疫荧光
• 空间生物学分析（请阅读我们的演示文稿《淀粉样蛋白β与阿尔茨海默病APP/PS1小鼠模型中的炎症微环境》了解更多信息）

了解更多关于该模型对人类阿尔茨海默病的可转化性。