Tau小鼠模型
全球性神经科学临床前合同研究组织，专注于tau蛋白模型及转化生物标志物研究。
提供经验证的tau小鼠模型（AAV-tau模型；tau PFF模型），服务于生物技术与制药企业的药物研发项目。
Biospective公司独有的专有验证性tau蛋白动物模型（ AAV-tau小鼠；tau蛋白PFF小鼠）专为转化神经科学药物研发而优化。这些小鼠模型呈现磷酸化tau蛋白聚集、神经炎症及神经退行性病变特征，是进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）及额颞叶痴呆（FTD）的卓越研究模型。 作为神经科学合同研究组织，Biospective在这些tau病模型中提供疗效、作用机制及靶点结合研究服务。
Biospective专注于tau病变小鼠模型研究， 在tau病理学领域 拥有 深厚专业积淀。 作为全球性临床前合同研究机构，我们为生物技术与制药研发项目提供支持，运用经验证的tau啮齿动物模型开展治疗有效性、生物分布、作用机制、靶点结合及PK/PD研究，涵盖小分子药物、反义寡核苷酸（ASOs）、基因疗法（AAVs）、抗体及其他生物制剂。
Biospective开发了独特的tau小鼠模型，可重现人类进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）及额颞叶痴呆（FTD）的关键特征，包括错误折叠蛋白聚集、神经炎症、神经退行性变、运动功能障碍及认知损伤。 研究涵盖转化生物标志物（如MRI与PET成像）、体液生物标志物（包括神经丝轻链[NfL]及细胞因子）以及定量免疫组化/免疫荧光技术。凭借全流程整合的临床前服务体系，Biospective可为转化性tau病研究提供从方案设计到数据解读的全周期支持。
Tau小鼠模型——我们的核心专长
Biospective专注于开发与疾病相关的tau小鼠模型用于药物研发。
tau蛋白聚集与传播是多种神经退行性疾病病理生理的核心机制。作为神经退行性疾病模型组合的重要组成部分，Biospective围绕tau动物模型建立了专业化能力。
我们首创的AAV-tau模型再现了 具有帕金森特征的tau病变关键特征，包括进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底节变性（CBD）。该小鼠模型在特定脑区表达人类野生型2N4R tau蛋白，是本公司临床前CRO服务的核心差异化优势。 该模型重现了人类PSP与CBD的核心特征——包括磷酸化tau蛋白聚集、神经炎症、多巴胺能神经元丧失及运动功能障碍。作为AAV-tau模型的补充， 我们的tau蛋白PFF小鼠模型成为研究tau蛋白播种与扩散的卓越模型。 我们的在体服务 专注于可重复性、明确定义的模型表型，并整合认知、运动、影像、生化、分子及定量组织病理学终点指标，以实现全面的 在体tau病变 疗效研究及作用机制探索。
在C57BL/6小鼠黑质致密部（SNc）单侧注射AAV-tau病毒后，同侧（左半球）黑质致密部及尾状核-壳核区域出现严重多巴胺能神经元丧失及多巴胺能去神经支配现象。
多巴胺能神经支配的丧失与单侧运动功能缺损相一致，包括同侧足掌使用增加（圆筒测试）、对侧摆动增加（悬尾摆动测试）以及后肢抱持动作增加。
AAV-Tau（2N4R）小鼠模型
在成年啮齿类动物脑中诱导tau病理变化也可通过注射编码tau蛋白的腺相关病毒（AAV）载体实现。 在此tau病变小鼠模型中，成年野生型（C57BL/6）小鼠（或适宜遗传背景）接受单侧立体定位注射，将过表达人野生型（2N4R）tau的AAV载体直接注入黑质致密部（SNc）。 我们经验丰富的外科团队使用配备自动化微注射器的精密数字立体定位装置，将病毒精准递送至目标区域。该模型可复现多巴胺能神经元丧失及其他具有帕金森特征的tau病（PSP和CBD）标志性表型，并可通过转化生物标志物进行量化检测，使其成为药物评估的独特模型。
AAV-Tau模型诱导：
- 单侧或双侧立体定向注射表达人源野生型tau蛋白的AAV病毒
验证注射部位：
- 黑质致密部（SNc）——诱导黑质纹状体变性
模拟疾病特征：
- 黑质致密部 及纹状体多巴胺能神经元丧失
- 黑质致密部及纹状体中磷酸化tau蛋白聚集
- 神经炎症（局部小胶质细胞与星形胶质细胞激活）
- 神经退行性变（黑质神经元进行性丧失）
- 通过行为测试可观察到的单侧运动功能缺损，包括圆筒测试、 悬尾摆动测试（TSST）、后肢抓握测试、旋转杆测试。
除标准终点外，Biospective可对AAV-Tau小鼠进行 非侵入性成像研究——如MRI体积分析和PET成像（例如[18F]FDG PET检测葡萄糖代谢，[18F]DOPA PET检测多巴胺能功能）——从而生成临床转化型影像生物标志物（如局部脑 萎缩、脑代谢低下、纹状体多巴胺末梢丧失）。 该AAV-Tau模型还特别适用于疾病修饰疗法的高通量研究（包括 筛选研究），其优势在于启动迅速（无需繁育）、采用野生型动物、诱导成本效益高，且适合大规模队列研究。
海马体及覆盖其上的皮质注射部位。
多重免疫荧光（mIF）图像显示：注射Tau-PFFs的PS19小鼠海马区中，磷酸化tau蛋白（AT8，黄色）、小胶质细胞（Iba-1，红色）及星形胶质细胞（GFAP，绿色）的分布情况。
Tau预折叠纤维（PFF）小鼠模型
通过立体定位注射预形成的tau纤维（PFFs），可在啮齿类动物脑中重现多种神经退行性疾病特征性的异常折叠tau蛋白病理性扩散。 在此PFF播种与扩散模型中，外源性重组tau纤维素会诱导内源性tau蛋白聚集，并使病理变化在整个大脑中传播。该模型通过过表达人类tau蛋白的转基因小鼠（如携带P301S突变的PS19小鼠）进行诱导。
tau PFF模型诱导：
- 注射重组tau预成型纤维
- 适用于P301S转基因小鼠（PS19品系）
验证的PFF注射部位：
- 海马区（±覆盖皮层）
模拟的关键疾病特征：
- 沿 明确时空模式 进行的tau病理 渐进性 扩散
- 神经炎症（小胶质细胞与星形胶质细胞激活）
本公司的tau PFF诱导小鼠模型具有高度可重复性，特别适用于测试疾病修饰疗法。该PFF小鼠模型常用于评估针对tau蛋白聚集与传播的治疗手段。Biospective在运用tau PFF模型开展临床前研究方面经验丰富，可评估靶点结合、作用机制及治疗效果。
Tau模型中的转化病理学与生物标志物
Biospective已建立广泛的临床相关疾病标志物体系，以促进向临床研究的转化。
作为一家专注于神经科学领域的临床前合同研究组织，我们设计的tau模型具有转化相关性，能真实反映人类疾病的关键特征。Biospective的核心优势在于聚焦转化性生物标志物——包括先进神经影像学及体液生物标志物——实现临床前发现与临床结果的精准对接。我们整合了：
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tau相关生物标志物（病理学与扩散）
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神经炎症标志物（ 小胶质细胞与星形胶质细胞激活）
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神经退行性终点指标（神经元丧失、脑萎缩）
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作用机制验证（靶点/通路激活）
我们的建模与生物标志物策略确保临床前成功能有效预测临床潜力，从而降低从动物研究到人体试验的过渡风险。
在我们的AAV-hTau小鼠模型中，AT8抗体染色的磷酸化tau蛋白。
tau病理学
除淀粉样β蛋白外，tau蛋白是阿尔茨海默病中另一种关键的错误折叠蛋白。tau蛋白被认为是该疾病部分临床及神经影像特征的主要驱动因素（Lew, 2021;Carbonell, 2025）。 我们的APP/PS1/人源性Tau"共病理"模型同时呈现β淀粉样蛋白和Tau病理特征。在细胞体和突触中均可观察到磷酸化Tau的染色（含多种磷酸化位点）。
小胶质细胞（Iba-1，橙色）和星形胶质细胞（GFAP，紫色）在我们的人源化tau蛋白小鼠模型中呈现神经炎症。
活化小胶质细胞与反应性星形胶质细胞
在tau蛋白相关疾病中，神经炎症细胞（包括活化小胶质细胞和反应性星形胶质细胞）常与异常折叠的tau蛋白紧密相邻（Chen and Yu, 2023）。我们在AAV-hTau及Tau PFF小鼠模型中观察到，磷酸化tau蛋白和裂解tau蛋白与小胶质细胞增生及星形胶质细胞增生存在关联。了解更多详情请参阅我们的研究计划——《小胶质细胞、星形胶质细胞与神经退行性疾病》。
尾悬摆动测试（TSST）用于测量我们PSP/CBD的AAV-Tau小鼠模型中的单侧多巴胺能功能缺损。
由tau病变驱动的帕金森样运动特征
进行性核上性麻痹和皮质基底节变性是纯粹的tau病变，其临床表现除其他症状外，以帕金森样特征及黑质神经元严重丧失为标志（Oyangi, 2001）。 在我们的AAV-hTau模型中，我们发现由于黑质多巴胺能神经元变性及相应纹状体去神经支配，导致显著运动功能缺损（基于圆柱测试、悬尾摆动测试、旋转杆测试及后肢夹持测试）。
小鼠脑部解剖学MRI图像，显示分割后的尾状核-壳核区域，用于测量局部体积。
区域性脑萎缩
多模态影像生物标志物在tau病临床试验中应用广泛。 基于MRI的区域体积与皮层厚度测量对脑萎缩具有高度敏感性，可用于监测PSP、CBD及FTD患者的疾病进展。通过结合非侵入性活体全脑MRI采集与先进的全自动图像处理分析技术，我们证实了与tau病理密切相关的显著区域性脑萎缩现象，该指标可作为神经退行性病变的可靠在体测量手段及转化生物标志物。
为何选择Biospective作为您的Tau模型CRO？
Biospective是一家专注于tau病动物模型的神经科学CRO，拥有强大的科学专长和丰富的tau模型临床前研究经验。
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专业化tau病CRO：专注于tau病及神经退行性疾病模型，而非泛用型动物供应商。
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多种验证性Tau模型：可即时提供AAV和PFF诱导的Tau小鼠模型用于研究。
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Tau专业能力：在多种神经退行性疾病的核心错误折叠蛋白——Tau的生物学与病理学领域拥有深厚的科学专长。
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一体化服务：提供从研究设计到数据解读的全流程临床前服务，确保无缝衔接。
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验证有效性数据：提供行业标准的tau模型有效性数据集及大量历史对照组，实现可靠基准测试。
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加速研究进程：快速启动研究并优化工作流程，在保证质量的前提下压缩时间周期。
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转化性生物标志物：运用先进生物标志物（MRI、PET成像、脑脊液/血液检测）实现从临床前发现到临床结果的衔接。
- 灵活定制研究方案：科学家团队协同合作，量身定制最契合目标的研究设计。
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全球支持：凭借响应迅速的项目管理和沟通机制，为全球生物技术和制药客户提供经验支持。
我们的科学家作为您内部团队的延伸，在您tau蛋白研究项目的每个阶段紧密协作，确保科学严谨性、可重复性及转化相关性。
端到端Tau模型临床前合同研究组织服务
Biospective提供全面整合的临床前合同研究服务。
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研究设计与模型选择——提供专业指导以选择合适的tau模型并设计可靠的研究方案
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体内疗效研究——执行治疗研究并全面监测结果
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生物分布与药代/药效学——分析药物在中枢神经系统及外周的分布与药代动力学/药效动力学
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靶点结合检测——验证治疗药物是否作用于分子靶点（如tau蛋白减少、通路调节）
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行为学分析——认知测试（新物体识别、Y型迷宫等）与运动功能测试（后肢抓握、圆筒测试、悬尾摆动测试、旋转杆测试等）
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体内多模态成像——通过MRI、PET、SPECT、荧光及生物发光成像追踪疾病进展与治疗效果
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免疫检测——脑脊液、血液及组织中生物标志物定量分析（如神经纤维蛋白、细胞因子、趋化因子）
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免疫组织化学（IHC）与多重免疫荧光（mIF）——通过尸检组织染色及定量图像分析评估病理变化与治疗效果
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数据分析与报告——由科研团队进行严谨的定量分析、统计及综合报告
这种端到端方案通过将研究全流程交由单一专家团队负责，最大限度减少交接环节、加速时间线并降低赞助商风险。
Tau小鼠模型如何应用于药物研发？
我们与生物技术和制药赞助商紧密合作，以：
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在tau模型中评估治疗效果与剂量反应关系
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评估靶点结合与疾病修饰效应
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支持转化生物标志物策略，包括用于临床准备的影像学和体液生物标志物
我们的tau小鼠模型经过优化，可用于多种治疗模式的体内测试，涵盖传统与先进疗法：
小分子
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脑部渗透性与药代/药效学特征
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对认知症状的行为疗效
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病理学改善（tau蛋白聚集、神经元丧失）
RNA靶向疗法
- 靶点敲低验证（如mRNA或 蛋白质水平降低）
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ASO/siRNA在中枢神经系统的生物分布
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转化生物标志物读数以确认通路激活
基因治疗与病毒载体
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靶区转基因表达水平
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病毒载体的区域生物分布（如AAV 扩散）
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功能性恢复或疾病修饰结果（行为学与病理学改善）
抗体与生物制剂
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生物制剂对中枢神经系统的暴露与渗透（如血脑屏障结合）
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Aβ和Tau蛋白聚集物的清除或减少
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作用机制验证（靶点结合、下游信号传导变化）
深入了解我们对这些Tau小鼠模型的详细表征、经过验证的结果评估指标，以及我们提供的全面Tau病CRO服务。
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