Cuprizone 车型
通过给小鼠喂食铜螯合剂cuprizone毒素,诱导小鼠出现脱髓鞘和髓鞘再生。Cuprizone在小鼠模型中可诱发人类多发性硬化症(MS)的多个方面,包括脱髓鞘、自发髓鞘再生、少突胶质细胞前体细胞(OPC)增殖和成熟、星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生。
脱髓鞘模型的病理主要局限于胼胝体,且时间进程高度可预测。这种脱髓鞘小鼠模型非常适合用于疗效研究。
EAE模型
实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种金标准的多发性硬化症小鼠模型,用于评估针对自身免疫介导的中枢神经系统疾病的治疗药物。EAE诱导最常见的方法是对小鼠进行髓鞘衍生抗原(如MOG、MBP和PLP)免疫。EAE小鼠模型可模拟人类多发性硬化症的多个方面。
这种多发性硬化症模型是一种主要由T细胞介导的自身免疫性疾病,具有多种关键病理特征,包括脱髓鞘、外周炎症(淋巴细胞、巨噬细胞)、小胶质细胞减少、星形胶质细胞增多以及轴突损伤/损伤和轴突变性。
在MOG-EAE诱导后,小鼠表现出后肢瘫痪和脊髓病变。从EAE小鼠的大脑延髓池收集的脑脊液中可以检测到多种液体生物标志物(例如神经丝轻链、炎性细胞因子)。
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