淀粉样蛋白β转基因模型
人类阿尔茨海默病的典型病理——β-淀粉样蛋白,可通过转基因小鼠中人类淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和早老性痴呆症1(PS1;PSEN1)的突变体过量表达来模拟。与人类疾病类似,病理的演变会随着年龄的增长而加剧。
我们用于临床前评估实验性、疾病改良治疗剂疗效的APP/PS1模型具有高度可重复性,并复制了人类AD的多个关键特征。这些小鼠表现出淀粉样蛋白(Aβ)斑块、脑血管病变和神经炎症的渐进性发展。治疗干预的反应可以通过多种定量读数进行评估,包括对数字化脑组织切片的多重免疫荧光染色进行高级图像分析。
Tau纤维扩散模型
成年小鼠大脑中的tau病理可通过接种重组tau纤维或人脑提取物产生。在这种阿尔茨海默病小鼠模型中,P301S突变tau(PS19)转基因小鼠接受立体定向注射tau预成纤维(PFF)到大脑中,以诱导tau病理的种子和扩散。
这种健壮的tau小鼠模型在神经元的细胞体和突起中显示出高磷酸化tau聚集、神经炎症(包括活化的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞)和神经变性。治疗功效可通过临床评估(例如体重变化 )、血液和脑脊液中神经丝轻链(NfL;NF-L)的测量以及定量免疫组织化学和多重免疫荧光分析进行评估。
多重免疫荧光是评估阿尔茨海默氏症小鼠模型治疗效果的主要方法。斑块负荷、磷酸化tau密度、活化小胶质细胞密度、反应性星形胶质细胞密度和神经元丢失等定量测量值,包括错误折叠的蛋白质病理(例如淀粉样蛋白斑块)和神经炎症细胞之间的空间关系,都可以通过计算机视觉和机器学习算法从数字化组织切片中获得。
了解更多关于我们阿尔茨海默氏症小鼠模型的表征、经过验证的测量方法以及临床前神经科学合同研究组织服务。
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