淀粉样蛋白β转基因模型
人类阿尔茨海默病的典型病理——β-淀粉样蛋白，可通过转基因小鼠中人类淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和早老性痴呆症1（PS1；PSEN1）的突变体过量表达来模拟。与人类疾病类似，病理的演变会随着年龄的增长而加剧。
我们用于临床前评估实验性、疾病改良治疗剂疗效的APP/PS1模型具有高度可重复性，并复制了人类AD的多个关键特征。这些小鼠表现出淀粉样蛋白（Aβ）斑块、脑血管病变和神经炎症的渐进性发展。治疗干预的反应可以通过多种定量读数进行评估，包括对数字化脑组织切片的多重免疫荧光染色进行高级图像分析。
Tau纤维扩散模型
成年小鼠大脑中的tau病理可通过接种重组tau纤维或人脑提取物产生。在这种阿尔茨海默病小鼠模型中，P301S突变tau（PS19）转基因小鼠接受立体定向注射tau预成纤维（PFF）到大脑中，以诱导tau病理的种子和扩散。
这种健壮的tau小鼠模型在神经元的细胞体和突起中显示出高磷酸化tau聚集、神经炎症（包括活化的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞）和神经变性。治疗功效可通过临床评估（例如体重变化 ）、血液和脑脊液中神经丝轻链（NfL；NF-L）的测量以及定量免疫组织化学和多重免疫荧光分析进行评估。
多重免疫荧光是评估阿尔茨海默氏症小鼠模型治疗效果的主要方法。斑块负荷、磷酸化tau密度、活化小胶质细胞密度、反应性星形胶质细胞密度和神经元丢失等定量测量值，包括错误折叠的蛋白质病理（例如淀粉样蛋白斑块）和神经炎症细胞之间的空间关系，都可以通过计算机视觉和机器学习算法从数字化组织切片中获得。
了解更多关于我们阿尔茨海默氏症小鼠模型的表征、经过验证的测量方法以及临床前神经科学合同研究组织服务。
相关内容
关于阿尔茨海默氏病和阿尔茨海默氏病动物模型治疗剂评估最佳实践的最新信息。
ALS、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中的微胶质形态
概述微胶质形态学分析及其在神经退行性疾病研究和药物研发中的应用。
阿尔茨海默氏症中的淀粉样蛋白斑块分析
人类和阿尔茨海默病动物模型（转基因小鼠和大鼠）脑组织切片中的Aβ斑块分类和量化方法概述。