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淀粉样β与tau蛋白共病理小鼠模型(APP/PS1/hTau)

一种翻译型 β -淀粉样蛋白与野生型 人类tau(2N4R) 共病理模型,表现出神经退行性变、脑萎缩及神经炎症,用于阿尔茨海默病研究。

淀粉样β与tau蛋白共病理小鼠模型(APP/PS1/hTau 概述

对于该阿尔茨海默病模型,我们 对双转基因APP/PS1小鼠的多个脑区进行多次双侧立体定向注射,表达 过量AAV-hTau(野生型2N4R人tau)的腺相关病毒(AAV)

该小鼠模型再現了人类阿尔茨海默病的多项关键特征,包括:

  • β-淀粉样斑块
  • 细胞体和神经突中磷酸化tau蛋白的聚集
  • 活化的微胶质细胞
  • 反应性星形胶质细胞
  • 睡眠障碍
  • 区域性脑萎缩(体积和皮层厚度)通过活体MRI扫描测量 

淀粉样蛋白 -β与tau蛋白共病理小鼠模型(APP/PS1/hTau)的建立

该模型建立的一般流程图如下:

一种用于啮齿类动物的立体定向手术装置

对于该特定模型,我们通常使用约6个月大的APP/PS1小鼠(尽管也可使用更年轻或更年老的小鼠)。随后,我们通过立体定向注射将AAV载体注入多个与疾病相关的脑区。我们采用配备自动微注射器的数字立体定向设备,以确保高精度与高准确性。

研究的体内阶段 通常持续4-12周。在体内的读出指标,如MRI脑萎缩,最早可在4周时显示显著效果。因此,读出指标的生成可在相对较短的时间内完成,尤其与传统阿尔茨海默病及tau病变的tau转基因模型相比。

我们的验证措施

  • MRI脑萎缩
  • 睡眠-觉醒结构评估
  • 免疫组化(IHC)及多色免疫荧光
  • 小胶质细胞与星形胶质细胞形态学分析
  • 神经炎症微环境分析

了解更多关于该模型在人类阿尔茨海默病中的可转化性

 

APP/PS1/hTau 模型 - 斑块
APP/PS1/hTau 模型 - 斑块和小胶质细胞
APP/PS1/hTau 模型 - 斑块、小胶质细胞和星形胶质细胞
APP/PS1/hTau 模型 - 斑块、小胶质细胞、星形胶质细胞和tau蛋白
APP/PS1/hTau - 海马区多重免疫荧光染色
APP/PS1/hTau 模型 - 斑块和tau聚集体
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APP/PS1/hTau共病理模型中的β-淀粉样斑块

淀粉样β斑块与小胶质细胞在APP/PS1/hTau共病理模型中的研究

淀粉样β斑块、小胶质细胞与星形胶质细胞在APP/PS1/hTau共病理模型中的研究

淀粉样β斑块、神经炎症及APP/PS1/hTau共病理模型中的tau蛋白聚集

APP/PS1/hTau共病小鼠海马区的多重免疫荧光成像

淀粉样β斑块与tau蛋白聚集物在APP/PS1/hTau共病理模型中的研究

模型特征分析

下方的互动演示文稿使您能够探索我们对淀粉样β蛋白(β-淀粉样蛋白)与人类tau蛋白共病理(APP/PS1/hTau)小鼠模型的特征化研究,包括体内实验数据及高分辨率的多重免疫荧光组织切片图像。

您可通过左侧面板在该“图像故事”中自由浏览。

您可以使用鼠标左键在高分辨率显微镜图像中自由移动。您可以通过 鼠标/触控板(上下滚动)或左上角的“+”和“-”按钮进行缩放 。您可以在右上角的控制面板中 切换(开启/关闭)、更改颜色以及调整通道和分割的图像设置。

建议使用 全屏模式以获得 最佳互动体验。

了解更多关于我们对APP/PS1/hTau模型的特征分析、经过验证的测量方法以及我们的临床前神经科学合同研究组织(CRO)服务。

常见问题解答

在这种β-淀粉样蛋白与tau蛋白共病理模型中是否观察到脑萎缩?


这种β-淀粉样蛋白与tau蛋白共病理模型中,随着 病理的进展 是否 观察到 生理变化


该模型 是否可应用于 人类阿尔茨海默病


研究表明, tau蛋白与β-淀粉样蛋白相比,对 大脑萎缩 的影响 不同


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关于阿尔茨海默病与tau病变的最新研究进展,以及在动物模型中评估治疗药物时使用转化生物标志物的最佳实践。

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