타우 마우스 모델
글로벌 전임상 신경과학 CRO로 타우 모델 및 전환적 바이오마커 전문.
바이오테크 및 제약사를 위한 약물 개발 연구용 검증된 타우 마우스(AAV-타우 모델; 타우 PFF 모델).
바이오스펙티브의 독자적이고 검증된 타우 동물 모델( AAV-타우 마우스; 타우 PFF 마우스)은 신경과학 기반 신약 개발을 위해 최적화되었습니다. 이 마우스 모델은 인산화된 타우 응집체, 신경염증, 신경퇴행을 특징으로 합니다. 이 마우스들은 진행성 초핵성 마비(PSP), 피질기저부 퇴행증(CBD), 전두측두엽 치매(FTD)의 우수한 모델 역할을 합니다. 신경과학 CRO(계약 연구 기관)인 바이오스펙티브는 이러한 타우병증 모델에서 효능, 작용기전(MoA), 표적 결합 연구를 제공합니다.
바이오스펙티브는 타우병증 마우스 모델을 전문으로 하며, 타우 병리학에 대한 깊은 전문성을 보유하고 있습니다 . 글로벌 전임상 계약 연구 기관으로서, 당사는 검증된 타우 설치류 모델을 활용하여 바이오테크 및 제약사의 신약 개발 프로그램을 지원합니다. 이는 소분자, 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO), 유전자 치료(AAV), 항체 및 기타 생물학적 제제를 대상으로 치료 효능, 생체 분포, 작용 기전, 표적 결합 및 PK/PD 연구를 수행합니다.
바이오스펙티브는 인간 진행성 초핵성 마비(PSP), 피질기저부 퇴행증(CBD), 전두측두엽 치매(FTD)의 핵심 특징을 재현하는 독자적인 타우 마우스 모델을 개발했습니다. 여기에는 변형 단백질 응집, 신경염증, 신경퇴행, 운동 기능 장애, 인지 장애 등이 포함됩니다. 연구에는 MRI 및 PET 영상과 같은 전환적 바이오마커, 신경섬유 경쇄(NfL) 및 사이토카인을 포함한 체액 바이오마커, 정량적 IHC/IF가 포함됩니다. 완전히 통합된 종단간(end-to-end) 전임상 서비스를 통해 바이오스펙티브의 서비스는 연구 설계부터 데이터 해석에 이르기까지 전환적 타우병 연구를 가능하게 합니다.
타우 마우스 모델 – 우리의 핵심 전문성
바이오스펙티브는 신약 개발을 위한 질병 관련 타우 마우스 모델을 전문으로 합니다.
타우 단백질 응집 및 전파는 수많은 신경퇴행성 질환의 병리생리학에서 핵심적인 역할을 합니다. 당사의 신경퇴행성 질환 모델 포트폴리오의 일환으로, 바이오스펙티브는 타우 동물 모델을 중심으로 한 전문 역량을 구축했습니다.
당사의 최초 AAV-타우 모델은 진행성 초핵성 마비(PSP) 및 피질기저부 퇴행증(CBD)을 포함한 파킨슨병 증상을 동반한 타우병증의 핵심 특징을 재현합니다 . 이 마우스 모델은 질병 특이적 뇌 영역에서 인간 야생형 2N4R 타우를 발현하며, 당사 전임상 CRO 서비스의 핵심 차별화 요소입니다. 이 모델은 인산화 타우 응집체, 신경염증, 도파민성 세포 손실, 운동 장애 등 인간 PSP 및 CBD의 핵심 특징을 재현합니다. 이 AAV-타우 모델을 보완하는 당사의 타우 PFF(태아형 응집체) 마우스 모델은 타우 시딩 및 확산의 우수한 모델 역할을 합니다. 당사의 생체 내 서비스는 재현성, 명확히 정의된 모델 표현형, 인지·운동·영상·생화학적·분자적·정량적 조직병리학적 평가 지표의 통합에 중점을 두어 포괄적인 생체 내 타우병증 효능 연구 및 작용 기전 탐구를 가능하게 합니다.
C57BL/6 마우스의 흑질(SNc)에 AAV-tau를 단측 주입한 후 동측(좌반구) 흑질(SNc) 및 꼬리핵-피질핵(caudate-putamen)에서 관찰된 심각한 도파민성 신경세포 손실 및 도파민성 신경절단 현상.
도파민성 신경 분포의 상실은 일측성 운동 장애와 연관되며, 이는 동측 발 사용 증가(실린더 검사), 대측 흔들림 증가(꼬리 매달림 흔들림 검사), 후지 꽉 쥐기 증가를 포함한다.
AAV-Tau (2N4R) 마우스 모델
성체 설치류 뇌에서 타우 병리 발생은 타우를 발현하는 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터 주사를 통해서도 유도될 수 있다. 이 타우병증 마우스 모델에서는 성체 야생형(C57BL/6) 마우스(또는 적합한 유전적 배경)에 인간 야생형(2N4R) 타우를 과발현하는 AAV 벡터를 흑질(SNc)에 직접 일측 정위 주사합니다. 당사의 숙련된 수술팀은 자동화된 마이크로 주사기를 장착한 고정밀 디지털 정위 장치를 사용하여 표적 부위에 바이러스를 정확하게 전달합니다. 이 모델은 파킨슨병 증상을 동반한 타우병증(PSP 및 CBD)의 도파민성 뉴런 손실 및 기타 특징적인 표현형을 재현하며, 번역 생체표지자를 통해 측정 가능하여 약물 평가에 독보적입니다.
AAV-타우 모델 유도:
- 인간 야생형 타우를 발현하는 AAV의 일측 또는 양측 정위 주사
검증된 주입 부위:
- 흑질 소뇌부(SNc) – 흑질-선조체 퇴행 유도
모델링된 질병 특징:
- 흑질과 선조체에서의 도파민성 뉴런 손실
- 흑질과 선조체 내인산화 타우 응집체
- 신경염증 (국소 미세아교세포 및 성상세포 활성화)
- 신경퇴행 (흑질 신경세포의 진행성 소실)
- 실린더 테스트, 꼬리 매달리기 스윙 테스트(TSST), 뒷다리 꽉 쥐기 테스트, 로터로드 테스트 등 행동 검사를 통해 관찰 가능한일측성 운동 장애.
표준 평가 지표 외에도, Biospective는 AAV-Tau 마우스에 대해 MRI 체적 분석 및 PET 영상(예: 포도당 대사를 위한 [18F]FDG PET, 도파민 기능을 위한 [18F]DOPA PET) 과 같은 생체 내 영상 연구( )를 수행할 수 있습니다. [18F]FDG PET(포도당 대사), [18F]DOPA PET(도파민 기능) 등)을 수행하여 임상적 전환이 가능한 영상 바이오마커(예: 국소 뇌 위축, 뇌 대사 저하, 선조체 도파민 말단 손실)를 생성할 수 있습니다. 이 AAV-Tau 모델은 빠른 시작 (번식 불필요), 야생형 동물 사용, 비용 효율적인 유도, 대규모 코호트 연구 적합성 덕분에 질병 수정 치료제의 고처리량 연구 ( 스크리닝 연구 포함) 에도 탁월합니다.
해마 및 상부 피질 주사 부위.
타우-PFF를 주입한 PS19 마우스의 해마에서 인산화된 타우(AT8, 노란색), 미세아교세포(Iba-1, 빨간색), 및 성상세포(GFAP, 녹색)를 보여주는 다중 면역형광(mIF) 이미지.
타우 프리포머드 섬유소(PFF) 마우스 모델
다중 신경퇴행성 질환의 특징인 변형된 타우 단백질의 병리학적 확산은 타우 사전형성 섬유(PFFs)의 정위적 주입을 통해 설치류 뇌에서 재현될 수 있다. 이 PFF 시딩 및 확산 모델에서 외인성 재조합 타우 섬유는 내인성 타우의 응집을 시드하고 병리를 뇌 전체로 전파합니다. 이 모델은 인간 타우를 과발현하는 트랜스제닉 마우스(예: P301S 돌연변이를 가진 PS19 마우스)에서 유도됩니다.
타우 PFF 모델 유도:
- 재조합 타우 프리폼 섬유 주입
- P301S 트랜스제닉 마우스 (PS19 계통)에 적용 가능
검증된 PFF 주입 부위:
- 해마 (± 상부 피질)
모델링된 주요 질병 특징:
- 명확한 시공간 패턴에 따른 타우 병리의 점진적 확산
- 신경염증 (미세아교세포 및 성상교세포 활성화)
당사의 타우 PFF 유도 마우스 모델은 재현성이 매우 높으며 질병 수정 치료제 시험에 적합합니다. PFF 마우스 모델은 타우 응집 및 전파를 표적으로 하는 치료제 평가에 널리 사용됩니다. Biospective는 표적 결합, 작용 기전 및 치료 효능 평가를 위한 타우 PFF 모델을 활용한 전임상 연구 수행에 풍부한 경험을 보유하고 있습니다.
타우 모델에서의 전이적 병리학 및 바이오마커
바이오스펙티브는 임상 연구로의 전환을 촉진하기 위해 광범위한 임상 관련 질환 마커를 확립했습니다.
전임상 신경과학 CRO로서, 우리는 인간 질환의 핵심 측면을 반영하는 번역적 관련성을 지닌 타우 모델을 설계합니다. 바이오스펙티브의 주요 차별화 요소는 전임상 결과와 임상 결과를 연계하는 번역적 바이오마커(고급 신경영상 및 체액 바이오마커 포함)에 대한 집중입니다. 우리는 다음을 통합합니다:
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타우 관련 바이오마커 (병리 및 확산)
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신경염증 마커 ( 미세아교세포 및 성상세포 활성화)
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신경퇴행성 질환 평가 지표 (신경세포 손실, 뇌 위축)
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작용 기전 확인 (표적/경로 활성화)
당사의 모델링 및 바이오마커 전략은 전임상 성공이 임상적 잠재력을 의미 있게 예측하도록 보장함으로써, 동물 연구에서 인간 임상시험으로의 전환 과정에서 발생하는 위험을 줄입니다.
우리의 AAV-hTau 마우스 모델에서 AT8로 염색된 인산화 타우.
타우 병리학
아밀로이드-β 외에도 타우는 알츠하이머병에서 발견되는 주요 변형 단백질입니다. 타우는 AD의 일부 임상적 및 신경영상학적 특징의 주요 원인으로 여겨집니다(Lew, 2021; Carbonell, 2025). 저희 APP/PS1/인간 타우 "공동 병리" 모델은 아밀로이드-β와 타우 병리를 모두 보여줍니다. 인산화된 타우 염색(다양한 인산화 부위)이 세포체와 돌기 모두에서 관찰됩니다.
우리의 hTau 마우스 모델에서 신경염증을 보여주는 미세아교세포(Iba-1, 주황색) 및 성상세포(GFAP, 보라색).
활성화된 미세아교세포 및 반응성 성상세포
타우 관련 질환에서는 활성화된 미세아교세포 및 반응성 성상세포를 포함한 신경염증 세포들이 변형된 타우 단백질과 매우 근접한 위치에서 발견됩니다(Chen and Yu, 2023). 저희의 AAV-hTau 및 Tau PFF 마우스 모델에서는 인산화 및 절단된 타우 단백질과 연관된 미세아교세포증 및 성상세포증 현상을 관찰할 수 있습니다. 저희의 연구 프로젝트 - 미세아교세포, 성상세포 및 신경퇴행성 질환에서 더 자세히 알아보세요.
꼬리 매달기 스윙 테스트(TSST)는 PSP/CBD의 AAV-Tau 마우스 모델에서 일측성 도파민계 결손을 측정하는 데 사용됩니다.
타우병증에 의한 파킨슨병성 운동 증상
진행성 상핵성 마비와 피질기저부 퇴행은 순수한 타우병으로, 다른 임상 증상들 중에서도 파킨슨병 증상과 흑질의 심각한 신경세포 손실이 특징이다(Oyangi, 2001). 우리의 AAV-hTau 모델에서는 흑질의 도파민성 뉴런 퇴행과 이에 따른 선조체의 신경절제 결과로, 실린더 테스트, 꼬리 매달리기 테스트, 로터로드 테스트, 뒷다리 꽉 쥐기 테스트를 기반으로 한 상당한 운동 기능 장애를 확인했습니다.
마우스 뇌의 해부학적 MRI 영상으로, 지역별 부피 측정을 위해 분할된 꼬리핵-피질핵을 보여줌.
지역적 뇌 위축
다중 모달리티 영상 바이오마커는 타우병증 임상 시험에서 널리 사용됩니다. MRI 기반 지역적 부피 및 피질 두께 측정은 뇌 위축에 매우 민감하며, PSP, CBD 및 FTD에서 시간 경과에 따른 질병 진행을 모니터링할 수 있게 합니다. 비침습적 생체 내 전뇌 MRI 획득과 첨단 완전 자동화 영상 처리 및 분석을 결합하여, 우리는 특히 타우 병리와 관련된 매우 유의미한 지역적 뇌 위축을 입증하였으며, 이는 신경퇴화의 강력한 생체 내 측정 지표이자 전환적 바이오마커 역할을 합니다.
왜 바이오스펙티브를 타우 모델 CRO로 선택해야 할까요?
바이오스펙티브는 타우병증 동물 모델에 특화된 신경과학 CRO로, 강력한 과학적 전문성과 타우 모델을 활용한 전임상 연구 수행에 대한 풍부한 경험을 보유하고 있습니다.
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전문 타우병증 CRO: 일반적인 동물 모델 공급사가 아닌 타우병증 및 신경퇴행성 질환 모델에 특화된 기업입니다.
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검증된 다중 타우 모델: AAV 및 PFF 유도 타우 마우스 모델을 연구에 즉시 활용 가능합니다.
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타우 전문성: 다중 신경퇴행성 질환의 핵심 변형 단백질인 타우 생물학 및 병리학에 대한 깊은 과학적 전문성 보유.
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통합 서비스: 연구 설계부터 데이터 해석까지 완전히 통합된 전임상 서비스를 제공하여 원활한 실행을 보장합니다.
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검증된 효능 데이터: 산업 표준 타우 모델 효능 데이터셋과 광범위한 역사적 대조군을 통한 강력한 벤치마킹.
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가속화된 일정: 품질 저하 없이 일정을 단축하기 위한 신속한 연구 시작 및 효율적인 워크플로우.
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전환적 바이오마커: 전임상 결과와 임상 결과를 연결하는 첨단 바이오마커(MRI, PET 영상, 뇌척수액/혈액 분석).
- 유연하고 맞춤화된 연구 설계: 당사 과학자들이 귀사 팀과 협력하여 목표에 가장 적합한 연구 설계를 맞춤화합니다.
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글로벌 지원: 전 세계 바이오테크 및 제약 고객사에 대한 경험, 신속한 프로젝트 관리 및 커뮤니케이션.
당사 과학자들은 귀사의 내부 팀의 연장선상에서 활동하며, 타우 연구 프로그램의 모든 단계에서 과학적 엄밀성, 재현성 및 전환적 관련성을 보장하기 위해 긴밀히 협력합니다.
종단간 타우 모델 전임상 CRO 서비스
바이오스펙티브는 완전히 통합된 전임상 계약 연구 서비스를 제공합니다.
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연구 설계 및 모델 선정 – 적합한 타우 모델 선택과 견고한 연구 설계에 대한 전문가 지침
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생체 내 효능 연구 – 결과에 대한 포괄적인 모니터링을 통한 치료 연구 수행
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생체 분포 및 PK/PD – 중추신경계 및 말초에서의 약물 분포 및 약동학/약력학 분석
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표적 결합 분석 – 치료제가 분자 표적(예: 타우 감소, 경로 조절)에 도달하는지 확인
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행동 분석 – 인지 기능 검사(신규 물체 인식, Y-미로 등) 및 운동 기능 검사(후지 발 꽉 쥐기, 실린더 테스트, 꼬리 매달리기 스윙 테스트, 로터로드 등)
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생체 내 다중 모달리티 영상 – MRI, PET, SPECT, 형광 및 생물발광 영상으로 질병 및 치료 효과 추적
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면역분석법 – 뇌척수액, 혈액 및 조직 내 바이오마커 정량화(예: NfL, 사이토카인, 케모카인)
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면역조직화학(IHC) 및 다중 면역형광(mIF) – 병리학적 변화 및 치료 효과를 평가하기 위한 사후 조직 염색 및 정량적 영상 분석
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데이터 분석 및 보고 – 당사 과학자들이 수행하는 엄격한 정량 분석, 통계 및 포괄적 보고
이 종단적 접근법은 연구의 모든 측면을 하나의 전문가 팀이 담당함으로써 인수인계를 최소화하고, 일정을 가속화하며, 의뢰사의 위험을 줄입니다.
타우 마우스 모델은 신약 개발에 어떻게 활용되나요?
우리는 바이오테크 및 제약 스폰서와 긴밀히 협력하여:
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타우 모델에서치료 효능 및 용량-반응 관계 평가
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표적 결합 및 질병 수정 효과평가
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임상 적용을 위한 영상 및 체액 바이오마커를 포함한전환적 바이오마커 전략 지원
당사의 타우 마우스 모델은 전통적 및 첨단 접근법을 포함한 다양한 치료 모달리티의 생체 내 시험에 최적화되어 있습니다:
소분자
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뇌 관통성 및 PK/PD 프로파일
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인지 증상에 대한 행동학적 효능
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병리학적 변화 감소 (타우 단백질 응집체, 신경세포 손실)
RNA 표적 치료법
- 표적 노크다운 검증 (예: mRNA 또는 단백질 수준 감소)
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ASO/siRNA의 중추신경계 생체분포
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경로 관여 확인을 위한 번역적 바이오마커 판독값
유전자 치료 및 바이러스 벡터
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표적 부위에서의 외래 유전자 발현 수준
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바이러스 벡터의 지역별 생체 분포 (예: AAV 확산)
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기능적 회복 또는 질병 수정 결과(행동 및 병리학적 개선)
항체 및 생물학적 제제
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생물학적 제제의 중추신경계 노출 및 침투 (예: 혈뇌장벽 관여)
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Aβ 및 Tau 응집체 제거 또는 감소
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작용 기전 검증 (표적 결합, 하류 신호 전달 변화)
당사의 타우 마우스 모델에 대한 심층적 특성 분석, 검증된 결과 측정 지표, 그리고 타우병증 CRO 서비스의 전체 범위에 대해 자세히 알아보십시오.
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