Modèles murins Tau

Les modèles animaux tau uniques, exclusifs et validés de Biospective ( souris AAV-tau; souris tau PFF) sont optimisés pour le développement de médicaments en neurosciences translationnelles. Ces modèles murins présentent des agrégats de tau phosphorylés, une neuroinflammation et une neurodégénérescence. Ces souris constituent d'excellents modèles de paralysie supranucléaire progressive (PSP), de dégénérescence corticobasale (CBD) et de démence frontotemporale (FTD). En tant qu'organisme de recherche sous contrat spécialisé en neurosciences, Biospective réalise des études d'efficacité, de mécanisme d'action et d'engagement des cibles dans ces modèles de tauopathie.

Biospective est spécialisée dans les modèles murins de tauopathies et possède une expertise approfondie dans le domaine de la pathologie tau. En tant qu'organisme mondial de recherche préclinique sous contrat, nous soutenons les programmes de développement de médicaments biotechnologiques et pharmaceutiques en utilisant des modèles murins tau validés pour l'efficacité thérapeutique, la biodistribution, le mécanisme d'action, l'engagement cible et les études PK/PD sur les petites molécules, les oligonucléotides antisens (ASO), la thérapie génique (AAV), les anticorps et autres produits biologiques.

Biospective a développé des modèles murins tau uniques qui reproduisent les principales caractéristiques de la paralysie supranucléaire progressive (PSP), de la dégénérescence corticobasale (CBD) et de la démence frontotemporale (FTD) chez l'homme, notamment l'agrégation de protéines mal repliées, la neuroinflammation, la neurodégénérescence, les troubles moteurs et les troubles cognitifs. Les études portent sur des biomarqueurs translationnels tels que l'IRM et la TEP, des biomarqueurs liquides, notamment la chaîne légère du neurofilament (NfL) et les cytokines, ainsi que l'IHC/IF quantitative. Grâce à des services précliniques entièrement intégrés et de bout en bout, les services de Biospective permettent la recherche translationnelle sur la tauopathie, de la conception de l'étude à l'interprétation des données.

Modèles murins Tau – Notre expertise principale

Biospective est spécialisée dans les modèles murins tau pertinents pour le développement de médicaments.

L'agrégation et la propagation de la protéine tau sont au cœur de la physiopathologie de nombreuses maladies neurodégénératives. Dans le cadre de notre portefeuille de modèles de neurodégénérescence, Biospective a développé des compétences spécialisées autour des modèles animaux tau.

Notre modèle AAV-tau , premier du genre, reproduit les aspects clés des tauopathies présentant des caractéristiques parkinsoniennes, notamment la paralysie supranucléaire progressive (PSP) et la dégénérescence corticobasale (CBD). Ce modèle murin exprime la protéine tau 2N4R de type sauvage humain dans des régions cérébrales spécifiques à la maladie et constitue un facteur de différenciation essentiel de nos services CRO précliniques. Ce modèle reproduit les principales caractéristiques de la PSP et de la CBD humaines, notamment les agrégats de tau phosphorylé, la neuroinflammation, la perte de cellules dopaminergiques et les troubles moteurs. En complément de ce modèle AAV-tau, nos modèles murins tau PFF constituent d'excellents modèles de propagation et de dissémination de la tau. Nos services in vivo sont axés sur la reproductibilité, des phénotypes de modèles bien définis et l'intégration de critères d'évaluation cognitifs, moteurs, d'imagerie, biochimiques, moléculaires et histopathologiques quantitatifs afin de permettre des études d'efficacité in vivo complètes sur la tauopathie et l'exploration du mécanisme d'action.

Pathologie translationnelle et biomarqueurs dans les modèles Tau

Biospective a mis en place un large éventail de marqueurs cliniques pertinents afin de faciliter la transposition vers des études cliniques.

En tant qu'organisme de recherche sous contrat (CRO) spécialisé en neurosciences précliniques, nous concevons nos modèles Tau avec une pertinence translationnelle afin de refléter les aspects clés de la maladie humaine. L'un des principaux facteurs de différenciation de Biospective est l'accent que nous mettons sur les biomarqueurs translationnels qui alignent les résultats précliniques sur les résultats cliniques, notamment l'imagerie cérébrale avancée et les biomarqueurs liquides. Nous intégrons :

• Des biomarqueurs liés à la protéine Tau (pathologie et propagation)

• Des marqueurs de neuroinflammation ( activation des microglies et des astrocytes)

• Critères d'évaluation de la neurodégénérescence (perte neuronale, atrophie cérébrale)

• Confirmation du mécanisme d'action (engagement de la cible/voie)

Nos stratégies de modélisation et de biomarqueurs garantissent que les succès précliniques prédisent de manière significative le potentiel clinique, réduisant ainsi les risques liés à la transition des études animales aux essais cliniques sur l'homme.

Pourquoi choisir Biospective comme CRO pour vos modèles Tau ?

Biospective est une CRO spécialisée en neurosciences qui se concentre sur les modèles animaux de tauopathie. Elle possède une solide expertise scientifique et une vaste expérience dans la conduite d'études précliniques avec des modèles Tau.

• CRO spécialisée dans les tauopathies : axée sur les tauopathies et les modèles de maladies neurodégénératives, et non un fournisseur généraliste d'animaux.

• Plusieurs modèles Tau validés : des modèles de souris Tau induits par AAV et PFF sont facilement disponibles pour les études.

• Expertise Tau : expertise scientifique approfondie en biologie et pathologie Tau, la protéine mal repliée centrale dans de nombreuses maladies neurodégénératives.

• Services intégrés : services précliniques entièrement intégrés, de la conception de l'étude à l'interprétation des données, garantissant une exécution sans faille.

• Données d'efficacité éprouvées : ensembles de données d'efficacité des modèles tau conformes aux normes de l'industrie et contrôles historiques approfondis pour une analyse comparative fiable.

• Délais accélérés : lancement rapide des études et flux de travail efficaces pour réduire les délais sans sacrifier la qualité.

• Biomarqueurs translationnels : biomarqueurs avancés (IRM, imagerie TEP, analyses du LCR/sang) qui font le lien entre les résultats précliniques et les résultats cliniques.

• Conception d'études flexible et personnalisée : nos scientifiques travaillent avec votre équipe pour personnaliser la conception de l'étude afin qu'elle corresponde au mieux à vos objectifs.

• Assistance mondiale : expérience dans l'accompagnement de clients biotechnologiques et pharmaceutiques à travers le monde, avec une gestion de projet et une communication réactives.

Nos scientifiques travaillent en étroite collaboration avec votre équipe interne afin de garantir la rigueur scientifique, la reproductibilité et la pertinence translationnelle à chaque étape de votre programme de recherche sur la protéine tau.

Modèles Tau de bout en bout Services CRO précliniques

Biospective propose des services de recherche clinique entièrement intégrés.

• Conception d'études et sélection de modèles – conseils d'experts pour choisir le modèle tau approprié et concevoir des études robustes

• Études d'efficacitéin vivo – réalisation d'études thérapeutiques avec un suivi complet des résultats

• Biodistribution et PK/PD – analyse de la distribution des médicaments et de la pharmacocinétique/pharmacodynamique dans le SNC et la périphérie

• Tests d'engagement cible – confirmation que le traitement atteint sa cible moléculaire (par exemple, réduction de la protéine tau, modulation de la voie)

• Analyse comportementale – tests cognitifs (reconnaissance d'objets nouveaux, labyrinthe en Y, etc.) et tests de la fonction motrice (serrage des membres postérieurs, test du cylindre, test de suspension par la queue, rotarod, etc.)

• Imagerie multimodalein vivo – IRM, TEP, SPECT, imagerie par fluorescence et bioluminescence pour suivre l'évolution de la maladie et les effets du traitement

• Immunoessais – quantification des biomarqueurs dans le LCR, le sang et les tissus (par exemple, NfL, cytokines, chimiokines)

• Immunohistochimie (IHC) et immunofluorescence multiplexe (mIF) – coloration post-mortem des tissus et analyse quantitative des images pour évaluer la pathologie et l'impact thérapeutique

• Analyse des données et rapports – analyse quantitative rigoureuse, statistiques et rapports complets réalisés par nos scientifiques

Cette approche de bout en bout minimise les transferts, accélère les délais et réduit les risques pour nos sponsors en confiant tous les aspects de l'étude à une seule équipe d'experts.

Comment les modèles murins Tau sont-ils utilisés dans le développement de médicaments ?

Nous collaborons étroitement avec nos sponsors biotechnologiques et pharmaceutiques afin de :

• Évaluer l'efficacité thérapeutique et la relation dose-réponse dans les modèles tau

• Évaluer l'engagement des cibles et les effets modificateurs de la maladie

• Soutenir les stratégies de biomarqueurs translationnels, y compris l'imagerie et les biomarqueurs liquides pour la préparation clinique

Nos modèles murins Tau sont optimisés pour les tests in vivo de multiples modalités thérapeutiques, y compris les approches traditionnelles et avancées :