什么是IL-1β（白细胞介素-1β）？

产生IL-1β的主要细胞是单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。在大脑中，IL-1β主要由小胶质细胞和星形胶质细胞产生。IL-1β的分泌由病原相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）触发，这些模式激活模式识别受体（PRRs）。该过程中的主要成分是NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体复合体激活后，招募并激活caspase-1，后者将前体IL-1β裂解为成熟的活性形式。中性粒细胞也可通过髓芽素将前IL-1β裂解为IL-1β。这一过程导致IL-1β释放，进而触发后续炎症反应。

白细胞介素-1β（IL-1β）在炎症反应和免疫系统激活中发挥着关键作用。它有助于淋巴细胞对抗感染，并促进白细胞向感染部位迁移。作为炎症反应的关键介质，IL-1β启动并促进炎症过程。它参与先天性和适应性免疫反应。此外，IL-1β影响调节体温的大脑区域，导致发热。虽然它在解决急性炎症方面有益，但过高的IL-1β水平可能导致各种疾病。

IL-1β参与多种自身免疫性疾病，以及代谢和神经炎症性疾病。具体而言，IL-1β与类风湿性关节炎、痛风、多种癌症以及特定的自身炎症综合征（如冷蛋白相关周期性综合征，CAPS）相关。IL-1β还参与神经炎症，并与神经退行性疾病相关，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症（MS）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

IL-1β 作为一种已确立的治疗靶点，因其作为促炎细胞因子的作用而备受关注。其在多种炎症性和自身免疫性疾病中的参与，推动了药物研发的显著进展。阻断IL-1β活性的疗法，如阿那白滞素（anakinra）、利鲁那韦（rilonacept）和卡那单抗（canakinumab），在减轻类风湿性关节炎（RA）、新生儿起病多系统炎症性疾病（NOMID）及白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）等炎症性疾病的病情严重程度并改善预后方面显示出令人鼓舞的结果。这些疗法对神经退行性疾病的潜在益处仍在进一步研究中。

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α-突触核蛋白：一种与帕金森病（PD）在遗传学和神经病理学上相关的突触前神经元蛋白。

阿尔茨海默病：一种进行性神经退行性疾病，以认知功能下降、记忆力减退和行为改变为特征。该病与脑内β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的积累，以及大脑皮层和皮层下区域神经元和突触的丧失有关。  

β-淀粉样蛋白（Aβ）：由淀粉样前体蛋白（APP）衍生而来的肽，可聚集形成斑块。    

肌萎缩侧索硬化症（ALS）：又称 卢伽雷氏病，是最常见的运动神经元疾病，影响上运动神经元和下运动神经元。这种致命的神经肌肉疾病以运动、说话、进食和呼吸所需肌肉的进行性无力为特征。

生物标志物： 生物状态或条件的可测量指标 。生物标志物常用于医学和研究中，用于检测或监测疾病的存在、进展或严重程度，以及评估治疗的有效性。

血脑屏障（BBB）通透性：BBB是由内皮细胞组成的高度选择性半透膜，位于循环系统与大脑之间。该屏障可保护大脑免受血液中有害或不需要物质的侵害。BBB通透性增加可能由神经系统疾病或创伤性损伤引起，并可在钆扫描中观察到。BBB通透性增加是多发性硬化症（MS）病灶形成的关键因素，允许免疫细胞进入大脑并引发炎症。

脑脊液（CSF）： 存在于脑室和脑脊髓蛛网膜下腔的血浆超滤液 。

细胞因子：一种 蛋白，作为免疫系统细胞间的信号分子。细胞因子可分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化因子、集落刺激因子和转化生长因子。根据在免疫应答中的作用，细胞因子可分为促炎性或抗炎性。

认知障碍： 认知功能的下降 ，包括记忆、思维和推理能力。

多巴胺：一种 儿茶酚胺类神经递质，在神经系统中发挥关键作用。

多巴胺能神经元： 产生并释放多巴胺的神经元 ，多巴胺是一种参与运动功能、奖励处理、行为和情绪的神经递质。这些神经元主要产生于大脑中一个名为黑质的区域。

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）：一种 常用的自身免疫介导的多发性硬化症（MS）动物模型，由针对髓鞘抗原的特异性CD4+ T细胞诱导，特征为中枢神经系统（CNS）炎症、脱髓鞘、轴突损伤和神经退行性变导致的瘫痪。

额颞叶痴呆（FTD）：一组神经退行性疾病，特征为额叶和/或颞叶的进行性损伤。这种损伤导致多种症状，包括人格改变、行为异常和语言能力下降。FTD与其他类型痴呆症（如阿尔茨海默病）的区别在于，它常影响较年轻人群（通常在45至65岁之间），且早期表现为社交行为、执行功能及语言能力的显著异常，而非记忆力减退。 FTD的主要亚型包括行为变异型FTD（bvFTD）、非流利型原发性进行性失语症（nfvPPA）和语义变异型原发性进行性失语症（svPPA）。

小胶质细胞： 存在于大脑和脊髓中的神经胶质细胞类型之一 。小胶质细胞约占大脑总细胞数的10-15%，作为中枢神经系统的主要免疫细胞发挥作用。这些细胞对维持内环境稳态、清除细胞碎片以及提供大脑关键支持功能至关重要。

多发性硬化症（MS）： 中枢神经系统（CNS）中最常见的脱髓鞘疾病 ；MS是一种免疫介导性疾病，涉及T细胞、B细胞、小胶质细胞和巨噬细胞，其特征为炎症、脱髓鞘、轴突损伤和神经退行性变。

神经原纤维缠结：神经元内tau蛋白的异常聚集。在健康神经元中，tau蛋白有助于稳定微管结构。但在某些神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中，tau蛋白发生过度磷酸化，导致其聚集并形成扭曲的丝状结构，即缠结。

神经炎症：中枢神经系统（CNS）内的炎症反应，主要涉及小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。该过程可由多种因素触发，包括感染、创伤性脑损伤、毒性代谢物及自身免疫性疾病。

NLRP3炎症小体：一种 主要存在于神经炎症细胞（如小胶质细胞和星形胶质细胞）及外周免疫细胞中的胞质多蛋白复合体。NLRP3炎症小体在免疫反应中发挥关键作用，通过响应各种应激信号或感染激活caspase-1，导致促炎细胞因子如IL-1β和IL-18的释放，以及孔形成分子GSDMD的释放。这一炎症过程可能促进慢性炎症和神经退行性变，使NLRP3成为神经退行性疾病治疗干预的潜在靶点。

帕金森病（PD）：一种以 神经退行性疾病，其特征为：(a) 运动相关（运动）症状，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强张和姿势不稳，与黑质中多巴胺能神经元的丧失相关；(b) 非运动症状，包括焦虑、抑郁、淡漠、幻觉、便秘、体位性低血压、睡眠障碍、嗅觉减退/丧失及认知功能障碍。

黑质： 位于中脑的多巴胺能核团 ，作为基底神经节回路的一部分，在调节运动和奖励功能中发挥关键作用。

超氧化物歧化酶1（SOD1）：一种 由21号染色体上的 SOD1基因 编码的 酶，与细胞凋亡和家族性ALS相关。

tau：一种 在维持脑神经元稳定性和功能中发挥关键作用的蛋白质。它主要存在于神经元中，通过稳定微管来维持细胞骨架的结构。微管对维持细胞形状、促进细胞内物质运输及细胞分裂至关重要。tau蛋白的过度磷酸化在多种神经退行性疾病中明显存在，异常磷酸化的分子导致tau从微管上脱离。这些脱离的tau蛋白可聚集形成不溶性纤维，即神经原纤维缠结。受tau蛋白聚集影响的疾病被称为tau病，包括阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹、额颞叶痴呆（FTD）和皮层基底节变性。

转录激活反应DNA结合蛋白43 kDa（TDP-43）：一种 高度保守的核RNA/DNA结合蛋白，由TARDBP基因编码，参与RNA加工的调节。

转录因子（TFs）：一类通过与特定DNA序列结合来调节基因表达的蛋白质，通过抑制或促进DNA转录为RNA的过程，有效地将基因“打开”或“关闭”。