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Analyse de la neuroinflammation et des cytokines dans l'EAE

Une étude visant à évaluer les cytokines à l'aide d'une analyse immunologique multiplexe ultrasensible dans le modèle murin MOG35-55 d'EAE (encéphalomyélite auto-immune) de la sclérose en plaques.

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Dernière mise à jour: 11 mai 2026
Auteurs: Alexa Brown, Ph.D. et Barry J. Bedell, M.D., Ph.D.
Table des matières

Présentation interactive de notre étude

Résumé de l'étude : profilage des cytokines dans l'EAE

Nous avons mesuré directement les niveaux de protéines des cytokines dans plusieurs matrices (tissus et fluides du SNC) dans l'EAE afin de saisir un aspect de la réponse immunitaire qui est souvent déduit, mais moins souvent quantifié au niveau des protéines. Nous avons induit l'EAE chez des souris en utilisant du MOG35-55 dans l'adjuvant complet de Freund (CFA) avec de la toxine de coqueluche, et la maladie a été évaluée 21 jours après l'immunisation. Les niveaux de cytokines (IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-4, IL-2, IL-5 et la chimiokine KC/GRO) ont été quantifiés par un dosage immunologique multiplex à ultra-haute sensibilité dans le plasma terminal, le LCR et les homogénats de moelle épinière.

L'IL-2 et le TNF-α étaient significativement élevés dans le LCR, tandis que l'IFN-γ, l'IL-1β, l'IL-2, l'IL-6 et le TNF-α augmentaient dans les homogénats de moelle épinière ; aucune différence significative n'a été détectée dans le plasma. Ces résultats indiquent que l'augmentation des cytokines inflammatoires dans l'EAE est largement confinée au SNC à l'issue des 21 jours mesurés. Nos observations sont cohérentes avec des rapports antérieurs démontrant une augmentation des niveaux de cytokines dans le tissu de la moelle épinière, mais pas dans le sérum(Alassiri, 2023), ainsi que des changements sélectifs dans les cytokines plasmatiques, où certains atteignent un pic et diminuent ensuite au fil du temps(Borjini, 2016). Cette analyse directe des cytokines de matrices biologiques multiples offre une perspective complémentaire aux résultats cliniques et pathologiques plus communément rapportés dans l'EAE.

Pour une vue d'ensemble de nos solutions en matière de biomarqueurs liquides et cellulaires, voir : Biomarqueurs fluides et cellulaires

Dans l'"Image Interactive" ci-dessous, vous trouverez des résultats sur les interactions entre la microglie et les neurones, y compris des coupes de tissus par immunofluorescence multiplex à haute résolution de moelles épinières provenant du modèle de sourisEAE et de souris témoins.

Comment utiliser notre visionneuse interactive
Naviguez dans l'"histoire de l'image" à l'aide du panneau de gauche ou des flèches à l'écran. Vous pouvez effectuer un panoramique sur les images de microscopie à haute résolution à l'aide de votre souris, et faire un zoom avant/arrière à l'aide de la molette de défilement ou des commandes +/-. Le panneau de contrôle (en haut à droite) permet de basculer entre les canaux d'images et les superpositions de segmentation. Pour une expérience optimale, nous vous recommandons de passer en mode plein écran. Cette présentation interactive vous permet d'explorer en détail la neuropathologie du modèle et les déficits fonctionnels qui y sont associés, comme si vous regardiez directement au microscope.

Neuroinflammation dans le modèle de souris EAE : analyse du mIF et des cytokines

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https://ispproductionpublic.blob.core.windows.net/media/1e7a4868-236a-40a9-9d44-23d2a0c3437e/1e7a4868-236a-40a9-9d44-23d2a0c3437e

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par l'infiltration de cellules immunitaires dans le système nerveux central (SNC), entraînant une démyélinisation, une neuroinflammation et une neurodégénérescence (Peterson, 2007). Cet environnement inflammatoire est marqué par l'activation des cellules gliales résidentes, notamment la microglie et les astrocytes. La microglie activée libère des cytokines pro-inflammatoires, telles que l'IL-1β, en partie grâce à l'activation de l'inflammasome NLRP3.

Les cellules T autoréactives - en particulier lessous-ensembles Th1 et Th17 - jouentun rôle central dans l'amplification de l'inflammation du SNC. Ces cellules s'engagent dans une diaphonie bidirectionnelle avec les cellules gliales, renforçant l'activation gliale et soutenant la signalisation inflammatoire qui contribue à la progression de la maladie.

L'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) récapitule bon nombre des principales caractéristiques immunopathologiques de la SEP, notamment l'infiltration des cellules T, la production de cytokines pro-inflammatoires et l'activation gliale, ce qui en fait un modèle largement utilisé pour étudier les mécanismes de la maladie et évaluer les stratégies thérapeutiques potentielles (Robinson, 2014).

Induction de l'EAE et analyse des cytokines

L'induction de l'EAE entraîne une paralysie des membres postérieurs et une neuroinflammation, avec des niveaux de cytokines quantifiables dans de multiples matrices biologiques, y compris le LCR, le sang et la moelle épinière.

Les images d'immunofluorescence multiplex (mIF) ont été générées par l'immunomarquage de la protéine basique de la myéline (MBP), des lymphocytes T (CD3), des macrophages/microglies (Iba-1) et des astrocytes (GFAP), les noyaux étant contre-colorés à l'aide de DAPI. Les coupes de tissus ont été numérisées à l'aide d'un scanner de diapositives à haut débit, puis traitées à l'aide de la plateforme logicielle PERMITS™ de Biospective.

Pour naviguer dans cette histoire d'images, vous pouvez utiliser les flèches et/ou l'icône de la table des matières dans le coin supérieur droit de ce panneau.

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Vous pouvez également interagir à tout moment avec l'image microscopique dans la visionneuse à droite pour explorer davantage ces données à haute résolution.

Lymphocytes T CD3+ dans le modèle EAE

Dans la SEP, les cellules T sont les principaux moteurs de la pathologie, lançant des réponses auto-immunes ciblant les protéines de la myéline comme la protéine basique de la myéline (MBP) et provoquant la démyélinisation(Fletcher, 2010). Dans cette coloration par immunofluorescence, une section de moelle épinière de souris EAE montre que les cellules T CD3 infiltrent largement la substance blanche, coïncidant avec des zones dépourvues de coloration de la MBP.

Cytokines et marqueurs neuroinflammatoires dans le LCR et les homogénats de moelle épinière de l'EAE

Les niveaux de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été évalués en tant que biomarqueurs de l'activité de la maladie. L'IL-2 et le TNF-α étaient significativement plus élevés dans le LCR des souris EAE que dans celui des témoins sham.

Concentrations d'IL-2 dans le LCR dans l'EAE par rapport à l'état de choc

Concentrations d'IL-2 dans le LCR chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, *** p<0,001.

Concentrations de TNF-α dans le LCR chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, *** p<0,001.

Les niveaux de cytokines ont également été mesurés dans les homogénats de moelle épinière. Les taux d'IL-2, de TNF-α, d'IL-6, d'IL-1β et d'IFN-γ étaient significativement plus élevés chez les souris EAE que chez les souris shams.

Ces augmentations des cytokines dans le LCR et la moelle épinière sont cohérentes avec les preuves histologiques de neuroinflammation, y compris l'augmentation de la coloration CD3, Iba-1 et GFAP dans la moelle épinière.

Concentrations d'IL-2 dans l'homogénat de moelle épinière dans l'EAE vs. sham

Concentrations d'IL-2 dans l'homogénat de moelle épinière chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, **** p<0,0001.

Concentrations de TNF-α dans l'homogénat de moelle épinière dans l'EAE vs. sham

Concentrations de TNF-α dans l'homogénat de moelle épinière chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, **** p<0,0001.

Concentrations d'IL-6 dans l'homogénat de moelle épinière dans l'EAE vs. sham

Concentrations d'IL-6 dans l'homogénat de moelle épinière chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, **** p<0,0001.

Concentrations d'IL-1β dans l'homogénat de moelle épinière dans l'EAE vs. sham

Concentrations d'IL-1β dans l'homogénat de moelle épinière chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, **** p<0,0001.

Concentrations d'IFN-γ dans l'homogénat de moelle épinière dans l'EAE vs. sham

Concentrations d'IFN-γ dans l'homogénat de moelle épinière chez les souris EAE par rapport aux souris sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, **** p<0,0001.

Tous les résultats concernant les cytokines, y compris les changements non significatifs, sont rapportés séparément dans notre présentation pour le LCR et les homogénats de moelle épinière. L'analyse des cytokines plasmatiques terminales n'a montré aucune différence significative dans les cytokines mesurées entre les groupes EAE et sham.

Résumé

La SEP est une maladie auto-immune du SNC caractérisée par une démyélinisation et une neuroinflammation impliquant des cellules immunitaires infiltrantes, des macrophages/microglies activés et des astrocytes réactifs(Luo, 2017).

L'EAE récapitule ces caractéristiques pathologiques fondamentales, notamment l'infiltration de cellules T dans le SNC, l'activation gliale et l'augmentation des cytokines pro-inflammatoires(Rangachari, 2013).

Dans le modèle EAE, les images d'immunofluorescence du tissu de la moelle épinière montrent une augmentation des cellules T CD3 , des macrophages/microglies Iba-1 et des astrocytes GFAP, ce qui correspond à une pathologie neuroinflammatoire. Le profilage des cytokines a montré des niveaux élevés d'IL-2 et de TNF-α dans le LCR, et d'IL-2, de TNF-α, d'IL-6, d'IL-1β et d'IFN-γ dans les homogénats de moelle épinière, sans qu'il y ait d'augmentation correspondante dans le sang périphérique.

N'hésitez pas à explorer davantage l'image microscopique dans la visionneuse.

Nous serions heureux de discuter de ce modèle de souris et de notre caractérisation si vous souhaitez nous contacter.

Table des matières
Panneau de contrôle
Section: Coupe transversale de la moelle épinière
Canaux

Image interactive décrivant l'analyse des cytokines quantifiées par ELISA ultra-haute sensibilité dans le plasma terminal, le LCR et les homogénats de moelle épinière, ainsi que les coupes de tissu de moelle épinière en immunofluorescence multiplex à haute résolution du modèle de souris EAE.

Quel est le rôle des cytokines dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) ?

La sclérose en plaques : Caractéristiques cliniques et pathologiques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune neurodégénérative chronique du système nerveux central (SNC), caractérisée par une démyélinisation et une perte d'oligodendrocytes. La SEP suit généralement quatre évolutions cliniques : la SEP récurrente-rémittente (RRMS), la SEP primaire progressive (PPMS), la SEP secondaire progressive (SPMS) et la SEP progressive-rémittente (PRMS). Environ 85 % des patients présentent initialement une SEP-RR, dans laquelle les rechutes de dysfonctionnement neurologique sont suivies d'une rémission partielle ou complète. Les symptômes varient considérablement et peuvent inclure des troubles de la marche, des déficiences visuelles et des déficits cognitifs.

Lymphocytes T dans le modèle de souris EAE

Lymphocytes T (CD3, rouge) dans notre modèle de souris EAE.

Agrandissement des lymphocytes T dans le modèle de souris EAE

Vue à fort grossissement des lymphocytes T (CD3, rouge) dans la moelle épinière de notre modèle de souris EAE.

Rôle des cellules T dans la SEP

L'infiltration dans le SNC de lymphocytes T autoréactifs, en particulier de sous-ensembles de cellules T helper (Th) CD4+, est l'une des caractéristiques de la pathologie de la SEP. Une fois recrutées, les cellules Th sécrètent des cytokines et des chimiokines pro-inflammatoires qui favorisent le recrutement de cellules immunitaires, activent les cellules gliales résidentes et contribuent à la rupture de la barrière hémato-encéphalique (BHE), à la démyélinisation et à la perte axonale(Heng, 2022).

Parmi les sous-ensembles Th, les cellules Th1 et Th17 sont particulièrement impliquées. Les cellules Th1 se différencient principalement sous l'influence de l'IL-12 et de l'IFN-γ et conduisent à l'activation des macrophages et à l'inflammation à médiation cellulaire. Les cellules Th17 apparaissent en présence de cytokines telles que l'IL-6 et le TGF-β et sécrètent l'IL-17A et le GM-CSF.

L'IL-17A est étroitement liée à la pathogenèse de la SEP ; la signalisation par le récepteur de l'IL-17 active NF-κB, induisant une production supplémentaire de cytokines pro-inflammatoires (y compris l'IL-1β) et soutenant le recrutement de neutrophiles et de monocytes dans les sites inflammatoires(Heng, 2022).

Voir notre ressource : Qu'est-ce que le NF-κB (facteur nucléaire Kappa B) ?

Cellules gliales et inflammasome NLRP3

Les cellules gliales résidant dans le SNC amplifient la réponse inflammatoire déclenchée par les cellules T infiltrantes. Les astrocytes jouent un rôle clé dans l'immunopathologie de la SEP et répondent aux cytokines dérivées des cellules Th en adoptant un phénotype réactif qui amplifie la neuroinflammation et exacerbe les lésions tissulaires(Kunkl, 2022). Les astrocytes réactifs compromettent davantage la BHE et contribuent à la démyélinisation et aux lésions axonales. Les macrophages/microglies sont également activés et libèrent des médiateurs inflammatoires qui entretiennent les réponses immunitaires locales et favorisent le développement des lésions.

En outre, l'activation de l'inflammasome NLRP3 représente un mécanisme immunitaire inné important dans la SEP. L'inflammasome NLRP3 est un complexe multiprotéique comprenant la protéine senseur NLRP3, l'adaptateur ASC et la caspase-1. Lorsqu'il est activé, il déclenche la pyroptose et la libération d'IL-1β et d'IL-18, favorisant ainsi la neuroinflammation et les lésions neuronales(Xu, 2025). Conformément à ce processus, les niveaux d'IL-1β sont élevés à la fois dans la SEP et dans le modèle EAE(Borjini, 2016; Malhotra, 2020; Boraschi, 2023).

Pour plus d'informations, consultez le site:

Astrocytes dans le modèle de souris EAE

Astrocytes (GFAP, violet) démontrant une neuroinflammation dans notre modèle de souris EAE.

Macrophages/microglies dans le modèle EAE

Macrophages/microglies (Iba-1, orange) démontrant une neuroinflammation dans notre modèle de souris EAE.

Cytokines et chimiokines dans la SEP

Les cytokines et les chimiokines sont des médiateurs centraux des lésions tissulaires d'origine immunitaire dans la SEP. Les chimiokines régulent le recrutement des leucocytes dans le SNC, favorisant ainsi l'inflammation et la démyélinisation(Arimitsu, 2025). Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) est une cytokine pro-inflammatoire majeure dans la SEP, élevée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients et dans les modèles animaux(Borjini, 2016; Zahid, 2021). C'est l'une des cytokines les plus présentes dans les lésions de SEP et d'EAE(Maguire, 2021). Le TNF-α contribue aux lésions neuronales et axonales secondaires, bien qu'il puisse également exercer des effets protecteurs dépendants du contexte par le biais de voies réceptrices distinctes( parexemple , via TNFR2 par rapport à TNFR1).

Au-delà des facteurs pro-inflammatoires, les cytokines immunorégulatrices influencent également la progression de la SEP. Par exemple, l'IL-2 et le TGF-β entraînent la différenciation des cellules T naïves en cellules T régulatrices (Treg), qui maintiennent la tolérance immunitaire par la libération de cytokines inhibitrices et d'autres mécanismes ; un déséquilibre entre les cellules Th17 pro-inflammatoires et les cellules Treg anti-inflammatoires est impliqué dans la pathogenèse de la maladie(Zhang, 2021). Les lésions de SEP sont finalement caractérisées par des lymphocytes T et B infiltrés, des macrophages/microglies activés et un milieu cytokinique complexe qui entraîne une inflammation chronique, une démyélinisation et une dégénérescence neuroaxonale.

Pour en savoir plus sur le rôle des cytokines dans les maladies neurodégénératives, consultez nos ressources sur : IL-1β & TNF-α

L'encéphalomyélite auto-immune expérimentale comme modèle de la sclérose en plaques

L'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) est un modèle animal de référence de la sclérose en plaques, qui récapitule de nombreuses caractéristiques pathologiques de la maladie humaine. La démyélinisation et la neurodégénérescence induites par les cytokines, qui sont au cœur de la pathologie de la SEP, sont également des caractéristiques clés de l'EAE. Par exemple, l'IL-6 augmente dans le cerveau des souris EAE(Leuti, 2021; Marin-Prida, 2022). L'EAEinduite par la glycoprotéine de l'oligodendrocyte de la myéline (MOG)35-55 chez la souris est largement utilisée et reflète des aspects essentiels de la SEP, notamment l'infiltration des cellules immunitaires du SNC et, selon le modèle, une évolution de la maladie de type récurrente-rémittente ou chronique progressive.

Cependant, alors que de nombreuses études sur l'EAE se concentrent sur les données cliniques, histopathologiques et/ou d'expression génique, peu d'entre elles ont directement quantifié les concentrations de cytokines dans des tissus et des liquides biologiques appariés à l'aide d'immunodosages multiplex très sensibles. Ce manque de données souligne l'importance du profilage des cytokines dans des matrices biologiques multiples en complément des critères d'évaluation traditionnels de l'EAE.

Voir : Qu'est-ce que l'EAE (Encéphalomyélite Auto-immune Expérimentale) & Lésions Axonales & Encéphalomyélite Auto-immune Expérimentale

Modèle EAE et niveaux de cytokines

L'induction de l'EAE entraîne une paralysie des membres postérieurs et une neuroinflammation, avec des niveaux de cytokines quantifiables dans de multiples matrices biologiques, y compris le LCR, le sang et la moelle épinière.

Concentrations de cytokines dans les homogénats de moelle épinière

Concentrations de cytokines dans l'homogénat de moelle épinière dans l'EAE par rapport à Sham

Concentrations de cytokines dans l'homogénat de moelle épinière chez les souris EAE par rapport aux souris Sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, *** p<0,001 ; **** p<0,0001.

Concentrations de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)

Concentrations terminales de cytokines dans le LCR dans l'EAE par rapport au Sham

Concentrations terminales de cytokines dans le LCR chez les souris EAE par rapport aux souris Sham (contrôle) ; moyenne ± SEM, *** p<0,001.

Concentrations de cytokines dans le plasma

Concentrations plasmatiques terminales de cytokines dans l'EAE par rapport au Sham

Concentrations plasmatiques terminales de cytokines chez les souris EAE par rapport aux souris Sham (contrôle) ; moyenne ± SEM.

FAQ

Quel est le rôle des cellules T helper (Th) dans la SEP ?

Les cellules T auxiliaires, en particulier les sous-ensembles Th1 et Th17, jouent un rôle central dans la pathogenèse de la SEP. Les cellules Th1, qui se développent sous l'effet de l'IL-12 et de l'IFN-γ, produisent de l'IFN-γ et activent la microglie pour favoriser l'inflammation. Les cellules Th17, qui se différencient sous l'effet de cytokines telles que l'IL-6 et le TGF-β, produisent de l'IL-17A et du GM-CSF. Ensemble, ces cytokines pro-inflammatoires activent les cellules gliales et d'autres cellules immunitaires, amplifient la neuroinflammation et contribuent à la démyélinisation et aux lésions axonales dans le SNC.

Comment les cytokines contribuent-elles à la progression de la SEP ?

Les cytokines, telles que l'IFN-γ, le TNF-α, l'IL-1β, l'IL-6 et l'IL-17A, jouent un rôle clé dans le déclenchement de l'inflammation dans la SEP. Elles favorisent le recrutement de cellules immunitaires dans le SNC, activent les cellules résidentes telles que les astrocytes et la microglie, et contribuent à la démyélinisation et aux lésions neuronales.

Qu'est-ce que l'inflammasome NLRP3 et pourquoi est-il important dans la SEP ?

L'inflammasome NLRP3 est un complexe multiprotéique du système immunitaire inné, composé de la protéine senseur NLRP3, de l'adaptateur ASC et de la caspase-1. Lorsque ce complexe est activé (par exemple par des signaux de stress cellulaire ou de dommages), la caspase-1 déclenche la pyroptose et la libération des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-18. L'activation de l'inflammasome NLRP3 dans le SNC contribue à la neuroinflammation et a été impliquée dans la progression de la SEP.

Qu'est-ce que l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) et comment est-elle utilisée dans la recherche sur la SEP ?

L'EAE est un modèle animal de la sclérose en plaques largement utilisé qui reproduit de nombreuses caractéristiques de la maladie humaine. Elle est généralement induite chez la souris par l'immunisation avec la glycoprotéine de l'oligodendrocyte de la myéline (telle que MOG35-55) en combinaison avec un adjuvant (généralement l'adjuvant complet de Freund) et la toxine de coqueluche. Dans l'EAE, les cellules immunitaires infiltrent le SNC et déclenchent une inflammation, une démyélinisation et des déficits neurologiques similaires à ceux observés dans la SEP. Les chercheurs utilisent l'EAE pour étudier les mécanismes de la SEP et évaluer les thérapies. Alors que les études sur l'EAE se concentrent souvent sur les scores cliniques ou la pathologie, la mesure des protéines cytokines dans l'EAE (en particulier dans les tissus et les fluides du SNC) fournit des informations directes importantes sur la réponse immunitaire.

Quels rôles jouent les astrocytes et la microglie dans la SEP ?

Les astrocytes et la microglie sont des cellules résidentes clés du SNC qui contribuent activement à la pathologie de la SEP. Les astrocytes répondent aux signaux inflammatoires( provenant parexemple des cellules Th) en devenant réactifs et en libérant des facteurs qui amplifient la neuroinflammation, favorisent la rupture de la BHE et contribuent à la démyélinisation (indirectement, en favorisant un environnement pro-inflammatoire). La microglie, cellule immunitaire résidente du SNC, surveille normalement les menaces mais s'active dans la SEP. La microglie activée libère des médiateurs inflammatoires qui endommagent la myéline et les neurones, exacerbant ainsi le processus de la maladie.

Références

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Zhang, R., Liu, J., Xu, B., Wu, Y., Liang, S., Yuan, Q. Cornuside alleviates experimental autoimmune encephalomyelitis by inhibiting Th17 cell infiltration into the central nervous system. J. Zhejiang Univ. Sci. B., 22:421-430, 2021 ; doi : 10.1631/jzus.B2000771

Mots clés

ASC : une protéine adaptatrice contenant un domaine PYD et CARD, qui assure la médiation du recrutement de la pro-caspase-1 aux protéines capteurs telles que les NLR pendant l'assemblage de l'inflammasome. Cette interaction permet l'activation de la caspase-1 et le déclenchement ultérieur des voies de signalisation inflammatoires, y compris le traitement des cytokines et la pyroptose.

Astrogliose : prolifération et hypertrophie des astrocytes, un type de cellule gliale, en réponse à une lésion cérébrale ou à une maladie, souvent observée dans les maladies neurodégénératives.

Lésion axonale : l ésion de l'axone neuronal.

Biomarqueur : indicateur mesurable d'un état ou d'une condition biologique. Les biomarqueurs sont souvent utilisés en médecine et en recherche pour détecter ou surveiller la présence, l'évolution ou la gravité d'une maladie, ainsi que pour évaluer l'efficacité d'un traitement.

Perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) : La BHE est une couche semi-perméable hautement sélective de cellules endothéliales située entre le système circulatoire et le cerveau. Cette couche forme une barrière qui protège le cerveau des substances nocives ou indésirables présentes dans le sang. L'augmentation de la perméabilité de la BHE peut résulter de maladies neurologiques et de lésions traumatiques et peut être mise en évidence par des scanners au gadolinium. L'augmentation de la perméabilité de la BHE est un facteur clé dans la formation des lésions de la SEP, permettant aux cellules immunitaires de pénétrer dans le cerveau et de provoquer une inflammation.

Atrophie cérébrale : réduction du volume ou de l'épaisseur du cerveau entier ou de régions du cerveau.

Caspase-1 : protéase cystéine inflammatoire activée au sein de complexes multiprotéiques appelés inflammasomes. Elle exécute la pyroptose en clivant la gasdermine D (GSDMD) et transforme les cytokines pro-inflammatoires pro-IL-1β et pro-IL-18 en leurs formes actives pour conduire l'inflammation.

Liquide céphalorachidien (LCR) : ultrafiltrat de plasma contenu dans les ventricules du cerveau et les espaces sous-arachnoïdiens du cerveau et de la moelle épinière.

Cytokine : protéine qui sert de molécule de signalisation entre les cellules du système immunitaire. Les cytokines sont classées en interleukines, interférons, facteurs de nécrose tumorale (TNF), chimiokines, facteurs de stimulation des colonies et facteurs de croissance transformants. En fonction de leur rôle dans la réponse immunitaire, les cytokines peuvent être classées comme pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires.

Démyélinisation : processus destructeur de la gaine de myéline qui entoure les axones. Dans le système nerveux central, la gaine de myéline protège les nerfs du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs optiques. Lorsque cette gaine de myéline est endommagée, la capacité du nerf à conduire les impulsions électriques ralentit, voire s'arrête.

ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) : essai de biochimie analytique couramment utilisé pour détecter la présence d'un ligand (par exemple une protéine) dans un échantillon liquide à l'aide d'anticorps dirigés contre le ligand en question.

Encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) : modèle de sclérose en plaques (SEP) à médiation auto-immune couramment utilisé, induit par des cellules T CD4+ spécifiques des antigènes dérivés de la myéline et caractérisé par une paralysie résultant d'une inflammation, d'une démyélinisation, d'une lésion axonale et d'une neurodégénérescence dans le système nerveux central (SNC).

Biomarqueur de fluide : mesure de la maladie obtenue à partir de fluides corporels tels que le sang, le liquide céphalorachidien (LCR), l'urine, la sueur, les larmes, etc.

Gliose : prolifération et hypertrophie des cellules gliales en réponse à une lésion cérébrale ou à une maladie, souvent observée dans les maladies neurodégénératives.

Inflammation à médiation immunitaire : décrit l'état dans lequel les voies inflammatoires du système immunitaire provoquent l'inflammation. Dans le cerveau, l'inflammation à médiation immunitaire comprend l'infiltration cellulaire (cellules T, cellules B et macrophages) ainsi que l'activation de cytokines pro-inflammatoires. Dans la SEP, l'inflammation à médiation immunitaire cible la myéline, contribuant à la formation de lésions.

Immuno-essai : test biochimique utilisant des anticorps pour détecter et quantifier des protéines spécifiques ou d'autres molécules dans un échantillon.

Immunofluorescence (IF) : méthode similaire à l'immunohistochimie qui utilise des anticorps marqués par fluorescence pour détecter des antigènes spécifiques dans des échantillons de tissus.

Inflammasome : complexe multiprotéique cytosolique qui s'assemble en réponse à des motifs moléculaires associés à des pathogènes ou à des dommages (PAMPs/DAMPs). Il se compose généralement d'un récepteur de reconnaissance des formes (par exemple NLRP3), de la protéine adaptatrice ASC et de la pro-caspase-1. Lorsqu'il est activé, il assure la maturation des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-18 en fonction de la caspase-1 et induit la pyroptose, contribuant ainsi à la défense immunitaire innée et à la pathologie inflammatoire.

Microglie : un des types de cellules neurogliales présentes dans le cerveau et la moelle épinière. Constituant environ 10 à 15 % de la population cellulaire totale du cerveau, les cellules microgliales fonctionnent comme les cellules immunitaires primaires du système nerveux central. Ces cellules sont essentielles au maintien de l'homéostasie, à l'élimination des débris cellulaires et à l'accomplissement de fonctions de soutien essentielles dans le cerveau.

Sclérose en plaques (SEP) : la maladie démyélinisante la plus courante du système nerveux central (SNC) ; la SEP est une maladie à médiation immunitaire, impliquant les cellules T, les cellules B, la microglie et les macrophages, et caractérisée par l'inflammation, la démyélinisation, les lésions axonales et la neurodégénérescence.

Multiplex : capacité à mesurer simultanément plusieurs analytes dans un seul échantillon ou puits d'essai.

Myéline : mélange de phospholipides et de protéines formant une structure concentrique enveloppant l'axone. Sa fonction principale est d'isoler l'axone et d'améliorer la vitesse et l'efficacité de la transmission des signaux électriques.

Neurodégénérescence : processus complexe et multifactoriel entraînant la perte de neurones.

Neuroinflammation : réponse inflammatoire au sein du système nerveux central (SNC), impliquant principalement l'activation de la microglie et des astrocytes. Ce processus peut être déclenché par divers facteurs, notamment les infections, les lésions cérébrales traumatiques, les métabolites toxiques et les maladies auto-immunes.

Inflammasome NLRP3 : complexe multiprotéique cytosolique présent principalement dans les cellules neuroinflammatoires telles que la microglie et les astrocytes, ainsi que dans les cellules immunitaires périphériques. L'inflammasome NLRP3 joue un rôle clé dans la réponse immunitaire en activant la caspase-1 en réponse à divers signaux de stress ou à des infections, ce qui entraîne la libération de cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-1β et l'IL-18, ainsi que de la molécule formant des pores, la GSDMD. Ce processus inflammatoire peut contribuer à l'inflammation chronique et à la neurodégénérescence, ce qui fait du NLRP3 une cible potentielle pour une intervention thérapeutique dans les maladies neurodégénératives.

Oligodendrocyte : un des types de cellules neurogliales présentes dans le cerveau et la moelle épinière. Constituant environ 20 à 40 % de toutes les cellules gliales, les oligodendrocytes représentent environ 10 à 20 % de toutes les cellules du cerveau. Les oligodendrocytes sont les cellules qui produisent et entretiennent la gaine de myéline. Un seul oligodendrocyte étendra ses processus à plusieurs axones et enveloppera plusieurs segments avec les couches protectrices de myéline.

Plasma : partie liquide du sang, obtenue après élimination des cellules sanguines mais en conservant les facteurs de coagulation ; utilisé dans de nombreuses analyses de biomarqueurs.

Pyroptose : forme pro-inflammatoire de mort cellulaire programmée caractérisée par la formation d'un pore de la membrane cellulaire médiée par la gasdermine D, entraînant un gonflement de la cellule et une lyse osmotique, avec pour conséquence la rupture de la membrane plasmique et la libération de médiateurs pro-inflammatoires. La pyroptose joue un rôle protecteur dans la défense de l'hôte mais contribue également à la pathogenèse de diverses maladies inflammatoires, auto-immunes et neurodégénératives lorsqu'elle est déréglée.

Astrocytes réactifs : terme générique désignant les astrocytes qui adoptent l'un des nombreux états moléculaires possibles en réponse à des conditions pathologiques dans le SNC, dans le cadre de l'"astrogliose réactive". Défini par Escartin et al. (Escartin, 2021) dans une déclaration de consensus.

Microglie réactive : microglie qui répond ou réagit à une condition particulière. Ce nom a été proposé par Paolicelli et al. (Paolicelli, 2022) à la place du terme déconseillé de microglie "activée", soulignant que la microglie peut avoir de nombreux "états réactifs" différents dans la santé et la maladie.

SEP récurrente-rémittente (RRMS) : type de SEP le plus courant, caractérisé par des rechutes de symptômes neurologiques, souvent en corrélation avec des lésions rehaussées par le gadolinium.

SEP progressive secondaire (SPMS) : stade avancé de la SEP où la maladie s'aggrave avec le temps, avec souvent moins de lésions actives mais plus de lésions chroniques à l'IRM.

Sérum : partie liquide du sang recueillie après la coagulation, dépourvue de facteurs de coagulation mais riche en protéines et en analytes.

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