Le modèle NLS "régulable" est également connu sous le nom de modèle TDP-43 ΔNLS. Il s'agit d'une souris transgénique double rapportée à l'origine par Walker et ses collègues en 2015. Il est considéré comme régulable car l'expression du transgène TDP-43 ΔNLS (sous le promoteur NEFH) peut être contrôlée par l'administration d'un analogue de la tétracycline, la doxycycline (Dox). L'expression du transgène TDP-43 ΔNLS est supprimée lors de l'administration d'une forte dose de Dox. Pour en savoir plus sur ce modèle, consultez notre ressource -Souris TDP-43 ΔNLS (rNLS8) pour le développement de médicaments contre la SLA.

Le protocole conventionnel d'induction de la maladie chez les souris rNLS8 impliquait le simple remplacement du régime contenant de la doxycycline (Dox) par un régime standard afin de générer un modèle à progression rapide (Walker, 2015). Bien que ce modèle soit très utile, nous avons constaté que beaucoup de nos commanditaires souhaitent un modèle moins agressif, à progression plus lente, afin d'augmenter la possibilité d'observer un effet médicamenteux dans les études précliniques d'efficacité thérapeutique. Nous avons donc développé un protocole alternatif ("Low Dox") dans lequel ces souris présentent un phénotype similaire au modèle standard, y compris la neurodégénérescence, mais la progression de la maladie évolue sur une plus longue période de temps.

Nous disposons d'un large éventail de mesures. Les résultats standard sont les suivants:

• Poids corporel
• Évaluation de la motricité (agrippement des membres postérieurs, agilité du gril, tremblements, paralysie)
• Test de force de préhension
• Atrophie cérébrale par IRM pour mesurer la neurodégénérescence
• Electrophysiologie musculaire in vivo, y compris le potentiel d'action musculaire composé (CMAP)
• Atrophie musculaire mesurée par tomographie informatisée (CT)
• Mesure de la chaîne légère des neurofilaments dans le plasma et le LCR
• Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe

Oui. Nous observons des élévations significatives des niveaux de NfL à la fois dans le plasma et le LCR de ces souris en utilisant le test Simoa. Les niveaux de NfL constituent un biomarqueur robuste et cliniquement transposable des lésions axonales et de la dégénérescence des axones et complètent d'autres marqueurs quantitatifs de la neurodégénérescence, tels que l'atrophie cérébrale à l'IRM.