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Aperçu du modèle EAE

L'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) est un modèle animal largement utilisé pour évaluer les agents thérapeutiques ciblant les maladies du système nerveux central (SNC) à médiation auto-immune. L'induction de l'EAE est le plus souvent réalisée en immunisant les souris contre des antigènes dérivés de la myéline, tels que:

  • La glycoprotéine oligodendrocyte de la myéline (MOG35-55 ou MOG1-125)
  • La protéine basique de la myéline (MBP)
  • La protéine protéolipidique (PLP)

Les souris EAE modélisent plusieurs aspects clés de la sclérose en plaques humaine, notamment les principales caractéristiques pathologiques suivantes:

Le modèle EAE de la sclérose en plaques présente des symptômes moteurs, tels que la paralysie, qui récapitulent les symptômes cliniques observés chez les patients atteints de sclérose en plaques. Le modèle animal EAE se caractérise par une paralysie progressive suivie d'une récupération totale ou partielle, qui peut ensuite être récurrente-rémittente ou chronique en fonction de l'antigène spécifique utilisé.

Génération d'un modèle de souris EAE

  • Nous utilisons le plus souvent le modèle MOG35-55 chez la souris C57BL/6, qui est un modèle chronique de sclérose en plaques bien établi et avantageux pour les études thérapeutiques.
  • Injection du peptide MOG35-55 avec l'adjuvant complet de Freund (CFA) et la toxine pertussique selon un calendrier défini pour produire une maladie auto-immune médiée par les lymphocytes T

Nos mesures validées du modèle de souris EAE

  • Poids corporel
  • Score EAE
  • Test de force de préhension
  • Test de suspension
  • Mesures du neurofilament à chaîne légère dans le plasma et le LCR (voir Lésions axonales dans l'EAE)
  • Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe de la moelle épinière
SP - Graphique des scores EAE

En savoir plus sur notre caractérisation de ce modèle, nos mesures validées et nos services de CRO en neurosciences précliniques.

Découvrez nos modèles de sclérose en plaques

FAQs

Qu'est-ce que le "score EAE"?

Le score EAE est un système de notation clinique standardisé qui évalue la progression de la maladie dans ce modèle de rongeur. Il utilise généralement une échelle de 5 points. En voici un exemple:

SP - Échelle de score de l’EAE

Il existe plusieurs variantes du score EAE et nous serions heureux de discuter de ce qui pourrait convenir le mieux à votre étude.


Quel est le schéma posologique type?

Le paradigme de dosage peut être :

(1) Prophylactique (commençant avant ou au moment de l'immunisation)
(2) Thérapeutique/interventionnel
      (a) Commencer lorsque les premières souris présentent des symptômes
      (b) Commencer dès les premiers signes de symptômes chez chaque souris
      (c) Commencer un temps fixe après l'immunisation ou l'apparition des symptômes chez chaque souris.

Notre équipe peut discuter du meilleur paradigme de dosage pour votre étude.


Un "contrôle positif" peut-il être inclus dans l'étude?

Oui. L'existence de témoins positifs bien établis est un avantage des modèles animaux EAE.


Quelle est la différence entre l'utilisation de MOG35-55 et de MOG1-125?

On pense que le modèle induit par le MOG1-125 dépend dans une certaine mesure des cellules B, ce qui pourrait être utile pour évaluer les thérapies ciblant ces cellules.


Quelle est la différence entre les modèles EAE actifs et passifs?

Dans l'EAE active, la maladie est induite chez la souris par immunisation avec des antigènes dérivés de la myéline, tels que le MOG, le PLP ou le MBP. L'EAE induite par MOG35-55 est couramment utilisée pour induire l'EAE chez les souris C57BL/6, ce qui en fait un modèle de rongeur bien établi et largement utilisé pour l'étude des maladies démyélinisantes auto-immunes.

Dans l'EAE passive (également connue sous le nom de transfert adoptif), la maladie est induite en générant d'abord des cellules T CD4+ encéphalitogènes spécifiques des antigènes dérivés de la myéline chez des souris immunisées (donneuses), puis en activant ces cellules en culture et enfin en les injectant à des souris receveuses. Cette approche est utile lorsque les thérapies ciblent des populations de cellules T spécifiques.


Biospective peut-il réaliser des études de modèles d'EAE par "transfert adoptif" (passif)?

Oui. Nous pouvons générer ces modèles animaux et nos scientifiques spécialisés dans les modèles d'EAE se feront un plaisir d'en discuter avec vous.


Le neurofilament à chaîne légère est-il une mesure utile dans l'EAE?

Définitivement. Les niveaux de chaîne légère du neurofilament dans le sang (plasma ou sérum) et/ou dans le LCR sont d'excellentes mesures des lésions axonales dans ce modèle murin de la sclérose en plaques. Pour en savoir plus sur l'utilisation de la chaîne légère des neurofilaments comme marqueur des lésions axonales et de la dégénérescence des axones, consultez notre ressource - Lésions axonales dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE).


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