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Modèles de cuprizone

Le modèle de démyélinisation et de remyélinisation de la sclérose en plaques cuprizone est induit par l'administration à des souris d'une toxine cuprizone chélatrice de cuivre. L'administration de cuprizone à des souris permet de modéliser plusieurs aspects de la sclérose en plaques (SP) humaine, notamment la démyélinisation, la remyélinisation spontanée, la prolifération et la maturation des cellules précurseurs d'oligodendrocytes (OPC), l'astrogliose et la microgliose.

La pathologie dans ce modèle de démyélinisation est principalement limitée au corps calleux avec une pathologie hautement prévisible. Ce modèle murin de démyélinisation est bien adapté aux études d'efficacité thérapeutique.

Deux coupes transversales de cerveau colorées pour la MBP, utilisée pour étudier la démyélinisation dans un modèle de souris cuprizone de la SP, avec différents niveaux de myéline indiqués par l'intensité de la coloration.

Modèles d'eae (EAE)

L'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) est un modèle de souris de sclérose en plaques de référence pour l'évaluation des agents thérapeutiques ciblant les maladies du SNC à médiation auto-immune. L'induction de l'EAE est le plus souvent réalisée en immunisant les souris contre des antigènes dérivés de la myéline, tels que MOG, MBP et PLP. Les souris EAE modélisent plusieurs aspects de la sclérose en plaques humaine.

Ce modèle de sclérose en plaques est une maladie auto-immune principalement médiée par les lymphocytes T, qui présente plusieurs caractéristiques pathologiques clés, notamment la démyélinisation, l'inflammation périphérique (lymphocytes, macrophages), la microgliose, l'astrogliose, les lésions axonales et la dégénérescence des axones.

Coupe histologique, souvent utilisée dans l'étude des modèles d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE)

En savoir plus sur la caractérisation de ces modèles de souris SP, sur nos mesures validées et sur nos services de CRO en neurosciences précliniques.

FAQs

Qu'est-ce que la cuprizone?

La cuprizone [acide oxalique bis(cyclohexylidène hydrazide)] est un composé chélateur du cuivre. Les propriétés chimiques de la cuprizone sont bien établies. Elle est utilisée pour produire une démyélinisation toxique chez les souris afin de générer un modèle de sclérose en plaques. Torkildsen et al. 2008 présente une bonne analyse de ce modèle de sclérose en plaques.

L'administration de cuprizone à des souris induit des lésions des oligodendrocytes avec une activation microgliale et une astrogliose concomitantes, principalement dans le corps calleux. Lorsque les souris sont nourries normalement, une remyélinisation spontanée se produit par la migration et la maturation des cellules précurseurs d'oligodendrocytes (OPC).


Qu'est-ce que le MOG EAE?

La glycoprotéine de la myéline et des oligodendrocytes (MOG) est une protéine transmembranaire exprimée par les oligodendrocytes et faisant partie de la gaine de myéline. Elle est utilisée comme antigène pour induire une démyélinisation à médiation auto-immune chez la souris C57BL/6, qui sert de modèle de sclérose en plaques.


Des symptômes moteurs sont-ils observés dans ces modèles murins de sclérose en plaques?

Nous observons des symptômes moteurs, y compris une paralysie ascendante, dans le modèle de souris EAE. Nous utilisons un système d'évaluation de la motricité bien établi pour évaluer la progression de la maladie. Nous pouvons également mesurer quantitativement la force de préhension chez ces souris.


Biospective peut-il identifier les différents stades de maturation des oligodendrocytes?

Oui, nous pouvons utiliser l'immunofluorescence multiplexe pour identifier les différents stades de la lignée oligodendrocytaire dans le modèle cuprizone MS.


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