Modèle murin présentant une co-pathologie amyloïde bêta et tau (APP/PS1/hTau)
Modèle de co-pathologie translationnelle amyloïde-beta & tau humain de type sauvage (2N4R) de la maladie d'Alzheimer avec neurodégénérescence, atrophie cérébrale et neuroinflammation.
Modèle murin présentant une co-pathologie amyloïde-β & tau (APP/PS1/hTau) Présentation
Pour ce modèle de la maladie d'Alzheimer, nous réalisons plusieurs inoculations stéréotaxiques bilatérales d'AAV surexprimant l'AAV-hTau (tau humain de type sauvage 2N4R) dans plusieurs régions du cerveau de souris doublement transgéniques APP/PS1.
Ce modèle murin reproduit plusieurs caractéristiques clés de la maladie d'Alzheimer chez l'homme, notamment :
- Plaques amyloïdes bêta
- Agrégats de tau phosphorylé dans les corps cellulaires et les neurites
- Microglia activée
- Astrocytes réactifs
- Les troubles du sommeil
- Atrophie cérébrale régionale (volumes et épaisseur corticale) mesurée par IRM in vivo
Modèle murin présentant une co-pathologie amyloïde et tau (APP/PS1/hTau)
Voici un schéma général de la génération du modèle :
Pour ce modèle spécifique, nous utilisons généralement des souris APP/PS1 âgées d'environ 6 mois (bien que des souris plus jeunes ou plus âgées puissent être utilisées). Nous procédons ensuite à l'injection stéréotaxique de vecteurs AAV dans plusieurs régions du cerveau concernées par la maladie. Nous utilisons des dispositifs stéréotaxiques numériques avec des micro-injecteurs automatisés pour une précision et une exactitude optimales.
La phase in vivo de l'étude dure généralement de 4 à 12 semaines. Les résultats in vivo, tels que l'atrophie cérébrale par IRM, montrent des effets significatifs dès 4 semaines. Ainsi, les résultats peuvent être fournis dans un délai relativement court, en particulier par rapport aux modèles transgéniques tau conventionnels de la maladie d'Alzheimer et des tauopathies.
Nos mesures validées
- IRM du cerveau
- Évaluation de l'architecture veille-sommeil
- IHC et immunofluorescence multiplexe
- Analyse de la morphologie des microglies et des astrocytes
- Analyse du microenvironnement neuroinflammatoire
En savoir plus sur la transposabilité de ce modèle à la maladie d'Alzheimer chez l'homme.
Caractérisation du modèle
La présentation interactive ci-dessous vous permet d'explorer notre caractérisation de notre modèle murin de co-pathologie amyloïde-β et tau humaine (APP/PS1/hTau), y compris des données in vivo et des images haute résolution de coupes tissulaires multiplexes par immunofluorescence.
Vous pouvez facilement naviguer dans cette « histoire en images » à l'aide du panneau de gauche.
Vous pouvez faire un panoramique sur les images microscopiques haute résolution à l'aide du bouton gauche de la souris. Vous pouvez zoomer et dézoomer à l'aide de la souris/du pavé tactile (haut/bas) ou des boutons + et - dans le coin supérieur gauche. Vous pouvez activer/désactiver, modifier la couleur et régler les paramètres d'image pour les canaux et les segmentations dans le panneau de contrôle dans le coin supérieur droit.
Nous vous recommandons d'utiliser le mode plein écran pour une expérience interactive optimale.
Découvrez notre caractérisation du modèle APP/PS1/hTau, nos mesures validées et nos services de recherche clinique en neurosciences précliniques.
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