Modèles de cuprizone
Modèles murins inductibles de démyélinisation et de remyélinisation de la sclérose en plaques (SP) qui conviennent bien aux études thérapeutiques.
Aperçu du modèle Cuprizone
Le modèle murin de démyélinisation et de remyélinisation de la sclérose en plaques à la cuprizone est induit par l'administration à des souris de la toxine cuprizone chélatrice du cuivre. L'administration de cuprizone à des souris permet de modéliser plusieurs aspects de la sclérose en plaques (SP) humaine, notamment la perte de myéline dans le système nerveux central (CNS), la remyélinisation spontanée, la prolifération et la maturation des cellules précurseurs d'oligodendrocytes (OPC) en oligodendrocytes myélinisants, l'astrogliose et la microgliose. La pathologie de la myéline et la neuroinflammation associée observées dans le modèle cuprizone chez la souris sont plus importantes dans le corps calleux avec une pathologie hautement prévisible qui imite les lésions de la sclérose en plaques.
Contrairement à l'EAE, le modèle cuprizone de la sclérose en plaques n'est pas à médiation auto-immune et la démyélinisation et la remyélinisation de la substance blanche induites par la cuprizone ne sont pas perturbées par une réponse immunitaire périphérique. Les souris EAE et cuprizone modélisent différents aspects de la pathologie de la sclérose en plaques et les études thérapeutiques sont souvent menées en parallèle.
Génération d'un modèle de Cuprizone
- Les souris C57BL/6 sont nourries avec 0,2-0,3 % de cuprizone par l'intermédiaire de l'alimentation (chow en poudre ou granulés alimentaires) ou par gavage oral afin d'induire une toxicité pour les oligodendrocytes matures et des lésions de la gaine de myéline
- Un modèle de démyélinisation chronique plus sévère chez la souris peut être généré en injectant de la rapamycine (i.p. 5 jours par semaine)
- D'après notre expérience, la voie d'administration du régime alimentaire du chow en poudre fournit les résultats les plus reproductibles
Nos mesures validées du modèle de souris Cuprizone
- Poids corporel
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) in vivo sensible à la myéline
- Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe pour la myéline et plusieurs types de cellules dans le corps calleux
Coloration immunohistochimique de la protéine basique de la myéline (MBP) du corps calleux chez des souris témoins (en haut) et chez des souris ayant reçu un régime alimentaire à base de cuprizone pendant 5 semaines (en bas).
En savoir plus sur notre caractérisation de ce modèle, nos mesures validées et nos services de CRO en neurosciences précliniques.
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