Modèles de cuprizone
Modèles murins de démyélinisation et de remyélinisation inductibles de la sclérose en plaques (SP) qui conviennent bien aux études thérapeutiques.
Aperçu du modèle Cuprizone
Le modèle murin de démyélinisation et de remyélinisation de la sclérose en plaques à la cuprizone est induit par l'administration à des souris de la toxine cuprizone chélatrice du cuivre. L'administration de cuprizone à des souris permet de modéliser plusieurs aspects de la sclérose en plaques (SP) humaine, notamment la démyélinisation, la remyélinisation spontanée, la prolifération et la maturation des cellules précurseurs d'oligodendrocytes (OPC), l'astrogliose et la microgliose. La pathologie dans le modèle cuprizone chez la souris est principalement limitée au corps calleux avec une pathologie hautement prévisible.
Contrairement à l'EAE, le modèle cuprizone de la sclérose en plaques n'est pas à médiation auto-immune et la démyélinisation et la remyélinisation ne sont pas perturbées par une réponse immunitaire périphérique. Les souris EAE et cuprizone modélisent différents aspects de la pathologie de la sclérose en plaques, et des études thérapeutiques sont souvent menées en parallèle.
Génération d'un modèle de Cuprizone
- Les souris C57BL/6 sont nourries avec 0,2-0,3 % de cuprizone sous forme de poudre, de boulettes ou par gavage oral
- Un modèle chronique plus sévère peut être généré en injectant de la rapamycine (i.p. 5 jours par semaine)
- D'après notre expérience, la voie d'administration de la cuprizone en poudre fournit les résultats les plus reproductibles
Nos mesures validées du modèle de souris Cuprizone
- Poids corporel
- IRM in vivo sensible à la myéline
- Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe du corps calleux
Coloration immunohistochimique de la protéine basique de la myéline (MBP) du corps calleux chez des souris témoins (en haut) et des souris nourries avec 0,3 % de cuprizone pendant 5 semaines (en bas).
En savoir plus sur la caractérisation de ce modèle et sur les mesures validées.
Découvrez d'autres modèles de sclérose en plaques
Nous utilisons le rapport de transfert de magnétisation (MTR) pour évaluer la démyélinisation et la remyélinisation dans ce modèle de souris.
Les principaux avantages sont les suivants
- Mesure clinique translationnelle largement utilisée dans les essais cliniques sur la sclérose en plaques
- Évaluation longitudinale chez le même animal
- Lecture en cours de vie pour une prise de décision plus rapide (go/no-go)
Voici une illustration d'un cours du temps typique:
Le modèle de sclérose en plaques cuprizone est un excellent modèle de neuroinflammation (microgliose et astrogliose). Voici une évolution typique:
Contrairement au modèle de souris EAE, il ne présente pas d'infiltrats inflammatoires périphériques significatifs, tels que des cellules T.