Modèle de souris AAV A53T Alpha-Synucléine de la maladie de Parkinson
Injection de vecteurs AAV A53T SNCA pour générer des agrégats d'α-synucléine, neuroinflammation, neurodégénérescence et dénervation dopaminergique avec déficits moteurs.
Présentation du modèle AAV Synucléine (AAV-Syn)
Pour ce modèle de la maladie de Parkinson, nous procédons à l'inoculation stéréotaxique unilatérale d'AAV surexprimant l'α-synucléine humaine mutante A53T dans la substantia nigra de souris C57BL/6 à l'âge d'environ 3 mois. Ce modèle de souris reproduit plusieurs caractéristiques clés de la maladie de Parkinson humaine, notamment :
- Une perte importante de neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta
- Dénervation dopaminergique du striatum
- Des agrégats d'α-synucléine phosphorylée dans les corps cellulaires et les neurites
- Microglie activée - Lire la suite de notre présentation - Activation microgliale dans un modèle de souris α-synucléine de la maladie de Parkinson
- Astrocytes réactifs
- Dysfonctionnement moteur
Génération du modèle AAV-Syn
Le schéma général de la génération du modèle est le suivant:
Pour ce modèle spécifique, nous utilisons des souris C57BL/6 âgées d'environ 12 semaines. Nous procédons ensuite à l'injection stéréotaxique de vecteurs AAV à proximité de la substantia nigra. Nous utilisons des appareils stéréotaxiques numériques avec des micro-injecteurs automatisés pour une grande précision.
Les études utilisant ce modèle peuvent être lancées rapidement. La phase in vivo de l'étude dure généralement de 10 à 12 semaines. Ainsi, les résultats peuvent être obtenus dans un délai relativement court, notamment par rapport aux modèles transgéniques conventionnels d'alpha-synucléine de la maladie de Parkinson.
Nos mesures validées
- Test du rotarod
- Test du cylindre
- Test d'oscillation de la suspension de la queue
- Test d'agrippement des membres postérieurs
- IHC et immunofluorescence multiplexe
Images de microscopie
La visualisateur d'images interactif ci-dessous vous permet d'explorer une section entière de tissu en Immunofluorescence Multiplexe provenant de notre modèle de souris AAV-Syn.
Vous pouvez vous déplacer dans l'image à l'aide du bouton gauche de la souris. Vous pouvez effectuer un zoom avant et arrière à l'aide de la souris/du trackpad (haut/bas) ou des boutons + et - situés dans le coin supérieur gauche. Vous pouvez activer/désactiver, modifier la couleur et ajuster les paramètres de l'image pour les canaux et les segmentations dans le panneau de contrôle situé dans le coin supérieur droit. Vous pouvez modifier les sections de tissu à l'aide du curseur de section dans le panneau de contrôle.
Coupe de tissu en immunofluorescence multiplexe montrant des agrégats d'α-synucléine phosphorylée, une microglie activée et une perte de neurones dopaminergiques ipsilatérale à l'injection d'AAV-Syn dans la substantia nigra (hémisphère gauche) chez une souris C57BL/6.
En savoir plus sur la caractérisation de ce modèle et sur les mesures validées.
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