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마지막 업데이트: 2026년 5월 11일
저자: Alexa Brown, Ph.D. and Barry J. Bedell, M.D., Ph.D.
목차

연구 결과의 인터랙티브 프레젠테이션

연구 요약: EAE에서의 사이토카인 프로파일링

우리는 EAE의 여러 매트릭스(CNS 조직과 체액 모두)에서 사이토카인 단백질 수준을 직접 측정하여 종종 추론되지만 단백질 수준에서 정량화되는 경우는 드문 면역 반응의 측면을 포착했습니다. 우리는 백일해 독소와 함께 완전한 프룬트 보조제(CFA)에 MOG35-55를 사용하여 마우스에서 EAE를 유도하고 면역 접종 21일 후 질병을 평가했습니다. 말기 혈장, CSF 및 척수 동질체에서 초고감도 다중 면역 분석법으로 사이토카인 수치(IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-4, IL-2, IL-5 및 케모카인 KC/GRO)를 정량화했습니다.

척수 동질체에서는 IL-2와 TNF-α가 유의하게 증가했고, 혈장에서는 유의한 차이가 발견되지 않은 반면, 척수 동질체에서는 IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α가 증가했습니다. 이러한 결과는 EAE에서 염증성 사이토카인의 상향 조절이 측정된 21일 시점에서 주로 CNS에 국한되어 있음을 나타냅니다. 이러한 관찰 결과는 척수 조직에서는 사이토카인 수치가 증가하지만 혈청에서는 증가하지 않는다는 이전 보고(Alassiri, 2023)와 혈장 사이토카인의 선택적 변화(시간이 지남에 따라 일부가 정점에 도달한 후 감소하는 경우)와도 일치합니다(Borjini, 2016). 이러한 직접적이고 다양한 생물학적 매트릭스 사이토카인 분석은 EAE에서 일반적으로 보고되는 임상 및 병리학적 소견에 대한 보완적인 관점을 제공합니다.

유체 및 세포 바이오마커 솔루션에 대한 개요는 다음을 참조하세요: 체액 및 세포 바이오마커

아래의 '이미지 인터랙티브'에서는 EAE 마우스 모델과 대조 마우스의척수 고해상도 다중 면역 형광 조직 섹션을 포함한 미세아교세포-신경세포 상호작용에 대한 결과를 확인할 수 있습니다.

인터랙티브 뷰어 사용 방법
왼쪽 패널 또는 화면의 화살표를 통해 '이미지 스토리'를 탐색합니다. 마우스로 고해상도 현미경 이미지를 이동하고 스크롤 휠 또는 +/- 컨트롤을 사용하여 확대/축소할 수 있습니다. 제어판 (오른쪽 상단)에서 이미지 채널과 분할 오버레이를 전환할 수 있습니다. 최상의 경험을 위해 전체 화면 모드로 전환하는 것이 좋습니다. 이 대화형 프레젠테이션을 사용하면 현미경을 직접 내려다보는 것처럼 모델의 신경 병리 및 관련 기능 결손을 자세히 살펴볼 수 있습니다.

EAE 마우스 모델의 신경 염증: mIF 및 사이토카인 분석

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https://ispproductionpublic.blob.core.windows.net/media/1e7a4868-236a-40a9-9d44-23d2a0c3437e/1e7a4868-236a-40a9-9d44-23d2a0c3437e

다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)에 면역 세포가 침윤하여 탈수초화, 신경 염증 및 신경 퇴화를 초래하는 만성 자가 면역 질환입니다(Peterson, 2007). 이러한 염증 환경은 미세아교세포와 성상교세포를 포함한 상주 신경교세포의 활성화로 특징지어집니다. 활성화된 미세아교세포는 부분적으로 NLRP3 인플라마좀의 활성화를 통해 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인을 방출합니다.

자가 반응성 T 세포, 특히Th1 및 Th17 하위 집합은 CNS 염증을 증폭시키는 데 중심적인 역할을 합니다. 이러한 세포는 신경교세포와 양방향 누화를 일으켜 신경교세포 활성화를 강화하고 질병 진행에 기여하는 염증 신호를 지속시킵니다.

실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE)은 T세포 침윤, 전 염증성 사이토카인 생성, 신경교세포 활성화 등 다발성 경화증의 주요 면역병리학적 특징을 요약하여 질병 메커니즘을 조사하고 잠재적 치료 전략을 평가하는 데 널리 사용되는 모델입니다(Robinson, 2014).

EAE 유도 및 사이토카인 분석

EAE 유도는 뒷다리 마비와 신경 염증을 유발하며, CSF, 혈액, 척수 등 여러 생물학적 매트릭스에서 사이토카인 수치를 정량화할 수 있습니다.

미엘린 기본 단백질(MBP), T 림프구(CD3), 대식세포/미세아교세포 ( Iba-1), 성상세포(GFAP)에 대한 면역 염색을 통해 다중 면역 형광(mIF) 이미지를 생성하고 핵은 DAPI로 카운터 염색했습니다. 조직 섹션은 고처리량 슬라이드 스캐너를 사용하여 디지털화한 다음 Biospective의 PERMITS™ 소프트웨어 플랫폼을 사용하여 처리했습니다.

이 이미지 스토리를 탐색하려면 이 패널의 오른쪽 상단 모서리에 있는화살표 및/또는 목차 아이콘을사용하면 됩니다.

https://ispproductionpublic.blob.core.windows.net/media/a61d8ef6-9c45-4c94-80f5-e30100747aab/a61d8ef6-9c45-4c94-80f5-e30100747aab

또한 언제든지 오른쪽 뷰어에서 현미경 이미지와 상호 작용하여 이 고해상도 데이터를 자세히 살펴볼 수 있습니다.

EAE 모델에서의 CD3+ T 림프구

다발성 경화증에서 T 세포는 미엘린 기본 단백질(MBP) 과 같은 미엘린 단백질을 표적으로 하는 자가 면역 반응을 시작하여 탈수초를 일으키는 병리학의 핵심 동인입니다(Fletcher, 2010). 이 면역 형광 염색에서 EAE 마우스 척수 단면은 CD3 T 세포가 백질에 광범위하게 침투하여 MBP 염색이 없는 영역과 일치하는 것을 보여줍니다.

EAE CSF 및 척수 균질액의 사이토카인 및 신경염증 마커

뇌척수액(CSF) 사이토카인 수치를 질병 활성의 바이오마커로 평가했습니다. IL-2와 TNF-α는 가짜 대조군과 비교하여 EAE 마우스의 CSF에서 유의하게 증가했습니다.

EAE와 가짜의 CSF IL-2 농도 비교

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 CSF IL-2 농도; 평균 ± SEM, *** p<0.001.

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 CSF TNF-α 농도; 평균 ± SEM, *** p<0.001.

척수 균질액에서도 사이토카인 수치를 측정했습니다. IL-2, TNF-α, IL-6, IL-1β 및 IFN-γ는 가짜 쥐에 비해 EAE 쥐에서 유의하게 증가했습니다.

이러한 CSF 및 척수 사이토카인의 증가는 척수에서 강화된 CD3, Iba-1 및 GFAP 염색을 포함한 신경 염증의 조직학적 증거와 일치합니다.

척수 균질화 IL-2 농도(EAE와 가짜)의 척수 균질화 IL-2 농도

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 척수 균질 IL-2 농도; 평균 ± SEM, **** p<0.0001.

척수 균질화 TNF-α 농도(EAE와 가짜)의 척수 균질화 TNF-α 농도

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 척수 균질화 TNF-α 농도; 평균 ± SEM, **** p<0.0001.

척수 균질화 IL-6 농도(EAE와 가짜)의 척수 균질화 IL-6 농도

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 척수 균질 IL-6 농도; 평균 ± SEM, **** p<0.0001.

척수 균질화 IL-1β 농도(EAE와 가짜)의 척수 균질화 IL-1β 농도

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 척수 동질성 IL-1β 농도; 평균 ± SEM, **** p<0.0001.

척수 균질화 IFN-γ 농도(EAE와 가짜)의 척수 균질화 IFN-γ 농도

EAE 마우스와 가짜 (대조군) 마우스의 척수 균질 IFN-γ 농도; 평균 ± SEM, **** p<0.0001.

유의하지 않은 변화를 포함한 모든 사이토카인 결과는 CSF 및 척수 균질액에 대한 프레젠테이션에 별도로 보고되어 있습니다. 말기 혈장 사이토카인 분석 결과, EAE 그룹과 가짜 그룹 간에 측정된 사이토카인에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다.

요약

다발성 경화증은 면역 세포의 침윤, 활성화된 대식세포/미세아교세포, 반응성 성상교세포와 관련된 탈수초화 및 신경 염증을 특징으로 하는 CNS의 자가면역 질환입니다(Luo, 2017).

EAE는 CNS T세포 침윤, 신경교세포 활성화, 전 염증성 사이토카인 증가 등 이러한 핵심 병리학적 특징을 요약한것입니다(Rangachari, 2013).

EAE 모델에서 척수 조직의 면역 형광 이미지는 신경염증성 병리와 일치하는 CD3 T 세포, Iba-1 대식세포/미세아교세포, GFAP 성상교세포의 증가를 보여줍니다. 사이토카인 프로파일링 결과, 척수 동질체에서는 말초혈액에 상응하는 증가가 없는 반면 CSF에서는 IL-2와 TNF-α, 척수 동질체에서는 IL-2, TNF-α, IL-6, IL-1β 및 IFN-γ 수치가 상승한 것으로 나타났습니다.

뷰어에서 현미경 이미지를 자세히 살펴보시기 바랍니다.

이 마우스 모델과 특성 분석에 대해 문의해주시면 기꺼이 상담해 드리겠습니다 .

목차
제어판
섹션: 척수 단면
채널

EAE 마우스 모델의 고해상도 다중 면역 형광 척수 조직 절편과 함께말단 혈장, CSF 및 척수 균질액에서 초고감도 ELISA로 정량화된사이토카인 분석을 설명하는 인터랙티브 이미지입니다 .

실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE)에서 사이토카인은 어떤 역할을 하나요?

다발성 경화증: 임상 및 병리학적 특징

다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 만성 신경 퇴행성 자가 면역 질환으로, 탈수초화 및 희소돌기아교세포의 소실을 특징으로 합니다. 다발성 경화증은 일반적으로 재발 완화형 다발성 경화증(RRMS), 원발 진행성 다발성 경화증(PPMS), 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS), 진행성 재발성 다발성 경화증(PRMS) 등 네 가지 임상 경과를 따릅니다. 환자의 약 85%는 처음에 신경 기능 장애가 재발한 후 부분적 또는 완전 관해가 나타나는 RRMS를 보입니다. 증상은 매우 다양하며 보행 장애, 시각 장애, 인지 결손 등이 나타날 수 있습니다.

EAE 마우스 모델의 T 림프구

T 림프구(CD3, 빨간색)를 EAE 마우스 모델에서 관찰했습니다.

EAE 마우스 모델에서 T 림프구의 고배율 확대

EAE 마우스 모델에서 척수 내 T 림프구(CD3, 빨간색)를 고배율로 확대한 모습.

다발성 경화증에서 T 세포의 역할

다발성 경화증 병리의 특징은 자가 반응성 T 림프구, 특히 CD4+ T 헬퍼(Th) 세포 하위 집합이 CNS로 침윤하는 것입니다. 일단 모집된 Th 세포는 전 염증성 사이토카인과 케모카인을 분비하여 면역 세포 모집을 촉진하고 상주 신경교 세포를 활성화하며 혈액-뇌 장벽(BBB) 파괴, 탈수초화, 축삭 손실에 기여합니다(Heng, 2022).

Th 하위 집합 중에서는 Th1과 Th17 세포가 두드러지게 관여합니다. Th1 세포는 주로 IL-12와 IFN-γ의 영향을 받아 분화하며 대식세포 활성화와 세포 매개 염증을 유발합니다. Th17 세포는 IL-6 및 TGF-β와 같은 사이토카인의 존재 하에서 발생하며 IL-17A 및 GM-CSF를 분비합니다.

IL-17A는 다발성 경화증 발병과 밀접한 관련이 있으며, IL-17 수용체를 통한 신호 전달은 NF-κB를 활성화하여 추가적인 전 염증성 사이토카인 생산(IL-1β 포함)을 유도하고 호중구와 단핵구가 염증 부위로 지속적으로 모집되도록합니다(Heng, 2022).

리소스를 참조하세요: NF-κB(핵 인자 카파 B)란 무엇인가요?

아교세포와 NLRP3 인플라마좀

CNS에 상주하는 신경교세포는 침윤하는 T 세포에 의해 시작된 염증 반응을 증폭시킵니다. 성상교세포는 다발성 경화증 면역 병리의 주요 원인이며 신경 염증을 증폭하고 조직 손상을 악화시키는 반응성 표현형을 채택하여 Th 세포 유래 사이토카인에 반응합니다(Kunkl, 2022). 반응성 성상교세포는 BBB를 더욱 손상시키고 탈수초화 및 축삭 손상에 기여합니다. 대식세포/미세아교세포도 활성화되어 국소 면역 반응을 유지하고 병변 발생을 촉진하는 염증 매개체를 방출합니다.

또한 NLRP3 인 플라마좀의 활성화는 다발성 경화증에서 중요한 선천성 면역 메커니즘을 나타냅니다. NLRP3 인플라마좀은 NLRP3 센서 단백질, ASC 어댑터, 카스파제-1로 구성된 다중 단백질 복합체입니다. 활성화되면 발열과 IL-1β 및 IL-18의 방출을 유발하여 신경염증과 신경 손상을 촉진합니다(Xu, 2025). 이 과정과 일관되게, IL-1β 수치는 MS와 EAE 모델 모두에서 상승합니다(Borjini, 2016; Malhotra, 2020; Boraschi, 2023).

자세한 내용은 다음을 참조하세요:

EAE 마우스 모델의 성상 세포

EAE 마우스 모델에서 신경 염증을 보여주는 성상 세포(GFAP, 보라색)를 보여줍니다.

EAE 모델의 대식세포/미세아세포

EAE 마우스 모델에서 신경 염증을 보여주는 대식세포/미세아교세포(Iba-1, 주황색)를 보여줍니다.

다발성 경화증의 사이토카인과 케모카인

사이토카인과 케모카인은 다발성 경화증에서 면역에 의한 조직 손상의 핵심 매개체입니다. 케모카인은 중추신경계로의 백혈구 모집을 조절하여 염증과 탈수초화를 촉진합니다(아리미츠, 2025). 종양괴사인자-알파(TNF-α)는 다발성 경화증의 주요 전 염증성 사이토카인으로, 환자와 동물 모델에서 뇌척수액(CSF)에서 증가합니다(Borjini, 2016; Zahid, 2021). 이는 다발성 경화증과 EAE 병변 모두에서 가장 두드러진 사이토카인 중 하나입니다(Maguire, 2021). TNF-α는 이차적인 신경세포 및 축삭 손상에 기여하지만, 다른 수용체 경로(예: TNFR2 대 TNFR1)를 통해 상황 의존적인 보호 효과를 발휘할 수도 있습니다.

전 염증성 인자 외에도 면역 조절 사이토카인도 다발성 경화증의 진행에 영향을 미칩니다. 예를 들어, IL-2와 TGF-β는 억제 사이토카인 방출 및 기타 메커니즘을 통해 면역 내성을 유지하는 조절 T(Treg) 세포로 순진한 T 세포 분화를 유도하며, 전염성 Th17 세포와 항염증성 Treg 세포 사이의 불균형은 질병 발병과 관련이 있습니다(Zhang, 2021). 다발성 경화증 병변은 궁극적으로 침윤된 T 및 B 림프구, 활성화된 대식세포/미세아교세포, 만성 염증, 탈수초화, 신경 축삭 변성을 유발하는 복잡한 사이토카인 환경이 특징입니다.

신경 퇴행성 질환에서 사이토카인의 역할에 대해 자세히 알아보려면 관련 자료를 참조하세요: IL-1β 및 TNF-α

다발성 경화증 모델로서의 실험적 자가면역성 뇌척수염

실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE) 은 다발성 경화증의 표준 동물 모델로, 인간 질환의 여러 병리학적인 특징을 요약합니다. 사이토카인에 의한 탈수초화 및 신경 퇴행은 다발성 경화증 병리의 핵심적인 특징이기도 합니다. 예를 들어, IL-6는 EAE 마우스의 뇌에서 증가합니다(Leuti, 2021; Marin-Prida, 2022). 생쥐에서 미엘린 올리고돌기아교세포 당단백질(MOG)35-55로 유도된 EAE는 널리 사용되고 있으며, CNS 면역세포 침윤, 모델에 따라 재발 완화 또는 만성 진행성 질환 경과 등 다발성 경화증의 필수적인 측면을 반영합니다.

그러나 많은 EAE 연구가 임상, 조직 병리학 및/또는 유전자 발현 판독에 초점을 맞추고 있지만, 고감도 다중 면역 분석을 사용하여 일치하는 조직과 생체액에서 사이토카인 농도를 직접 정량화한 연구는 비교적 드뭅니다. 이러한 데이터 부족은 기존의 EAE 평가지표를 보완하는 다중 생물학적 매트릭스 사이토카인 프로파일링의 중요성을 강조합니다.

참조: EAE(실험적 자가면역성 뇌척수염)란 무엇인가요? & 축삭 손상 및 실험적 자가면역성 뇌척수염

EAE 모델 및 사이토카인 수치

EAE 유도는 뒷다리 마비와 신경 염증을 유발하며, CSF, 혈액, 척수 등 여러 생물학적 매트릭스에서 사이토카인 수치를 정량화할 수 있습니다.

척수 균질액의 사이토카인 농도

척수 균질화 사이토카인 농도(EAE와 가짜) 비교 분석

척수 균질화 사이토카인 농도(EAE 대 샴(대조군) 마우스); 평균 ± SEM, *** p<0.001; **** p<0.0001.

뇌척수액(CSF)의 사이토카인 농도

EAE 대 가짜의 말기 CSF 사이토카인 농도

EAE 마우스와 샴(대조군) 마우스의 말기 CSF 사이토카인 농도; 평균 ± SEM, *** p<0.001.

혈장 내 사이토카인 농도

EAE와 가짜의 말기 혈장 사이토카인 농도 비교

EAE 마우스와 가짜(대조군) 마우스의 말기 혈장 사이토카인 농도(평균 ± SEM).

자주 묻는 질문

T 헬퍼(Th) 세포는 MS에서 어떤 역할을 하나요?

T 헬퍼 세포, 특히 Th1 및 Th17 하위 집합은 다발성 경화증 발병의 핵심입니다. IL-12 및 IFN-γ 신호에 따라 발달하는 Th1 세포는 IFN-γ를 생성하고 미세아교세포를 활성화하여 염증을 촉진합니다. IL-6 및 TGF-β와 같은 사이토카인에 의해 분화되는 Th17 세포는 IL-17A 및 GM-CSF를 생성합니다. 이러한 전 염증성 사이토카인은 함께 신경교세포 및 기타 면역 세포를 활성화하고 신경 염증을 증폭시키며 CNS의 탈수초화 및 축삭 손상에 기여합니다.

사이토카인은 MS 진행에 어떻게 기여하나요?

IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17A와 같은 사이토카인은 다발성 경화증에서 염증을 유발하는 데 중요한 역할을 합니다. 사이토카인은 중추신경계로의 면역 세포 모집을 촉진하고 성상교세포와 미세아교세포 같은 상주 세포를 활성화하며 탈수초화 및 신경 손상에도 기여합니다.

NLRP3 인플라마좀이란 무엇이며 MS에서 중요한 이유는 무엇인가요?

NLRP3 인플라마좀은 선천성 면역계의 다중 단백질 복합체로, NLRP3 센서 단백질, ASC 어댑터, 카스파제-1로 구성되어 있습니다. 이 복합체가 활성화되면(예: 세포 스트레스 또는 손상 신호에 의해) 카스파제-1은 발열과 염증성 사이토카인 IL-1β 및 IL-18의 방출을 촉발합니다. 중추신경계에서 NLRP3 인플라마좀 활성화는 신경염증에 기여하며 다발성 경화증 진행과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE)이란 무엇이며 MS 연구에서 어떻게 사용되나요?

EAE는 인간 질환의 많은 특징을 모방한 다발성 경화증의 동물 모델로 널리 사용되고 있습니다. 일반적으로 마우스에 미엘린 희돌기아교세포 당단백질(예: MOG35-55)과 보조제(일반적으로 완전한 프룬트 보조제) 및 백일해 독소를 결합하여 면역 접종함으로써 유도됩니다. EAE에서 면역 세포는 CNS에 침투하여 다발성 경화증에서 나타나는 것과 유사한 염증, 탈수초화, 신경학적 결손을 유발합니다. 연구자들은 다발성 경화증의 메커니즘을 연구하고 치료법을 평가하기 위해 EAE를 사용합니다. EAE 연구는 종종 임상 점수나 병리에 초점을 맞추지만, EAE에서 사이토카인 단백질을 측정하면(특히 CNS 조직과 체액 모두에서) 면역 반응에 대한 중요한 직접적인 통찰력을 얻을 수 있습니다.

성상세포와 미세아교세포는 MS에서 어떤 역할을 하나요?

성상교세포와 미세아교세포는 다발성 경화증 병리에 적극적으로 기여하는 CNS의 주요 상주 세포입니다. 성상세포는 염증 신호(예: Th 세포로부터의 염증 신호) 에 반응하여 신경 염증을 증폭시키고, BBB 분해를 촉진하며, 탈수초화에 기여하는 인자를 방출하여 (간접적으로 염증 환경을 조성함으로써) 염증 신호에 반응합니다. CNS에 상주하는 면역 세포인 미세아교세포는 평소에는 위협을 감시하지만 다발성 경화증 중에는 활성화됩니다. 활성화된 미세아교세포는 미엘린과 뉴런을 손상시키는 염증 매개체를 방출하여 질병 과정을 악화시킵니다.

참조

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키워드

ASC: 인플라마좀 조립 중에 프로카스파제-1이 NLR과 같은 센서 단백질에 결합하는 것을 매개하는 PYD 및 CARD 도메인을 포함하는 어댑터 단백질입니다. 이러한 상호 작용을 통해 카스파제-1이 활성화되고 이후 사이토카인 처리 및 발열증과 같은 염증 신호 경로가 시작됩니다.

성상교세포증: 신경 퇴행성 질환에서 흔히 관찰되는 뇌 손상이나 질병에 반응하여 신경교세포의 일종인 성상교세포가 증식하고 비대해지는 현상입니다.

축삭 손상: 신경 축삭의 손상.

바이오마커: 생물학적 상태 또는 상태를 측정할 수 있는 지표. 바이오마커는 의학 및 연구에서 질병의 존재, 진행 또는 심각성을 감지하거나 모니터링하고 치료의 효과를 평가하는 데 자주 사용됩니다.

혈액-뇌 장벽(BBB) 투과성: BBB는 순환계와 뇌 사이에 있는 매우 선택적인 반투과성 내피 세포 층입니다. 이 층은 혈액 속의 유해하거나 원치 않는 물질로부터 뇌를 보호하는 장벽을 형성합니다. BBB 투과성 증가는 신경 질환 및 외상성 손상으로 인해 발생할 수 있으며 가돌리늄 스캔으로 확인할 수 있습니다. BBB 투과성 증가는 면역 세포가 뇌로 들어가 염증을 일으키는 다발성 경화증 병변 형성의 핵심 요인입니다.

뇌 위축: 전체 뇌 또는 뇌 부위의 부피 또는 두께가 감소합니다.

카스파제-1: 인플라마좀이라고 하는 다중 단백질 복합체 내에서 활성화되는 염증성 시스테인 프로테아제. 가스더민 D(GSDMD)를 분해하여 열분해를 실행하고 염증성 사이토카인인 프로-IL-1β와 프로-IL-18을 활성 형태로 처리하여 염증을 유발합니다.

뇌척수액(CSF): 뇌의 심실과 뇌와 척수의 지주막하 공간에 포함된 혈장의 초여과액입니다.

사이토카인: 면역계 세포 사이에서 신호 분자로 작용하는 단백질. 사이토카인은 인터루킨, 인터페론, 종양괴사인자(TNF), 케모카인, 콜로니 자극 인자, 형질 전환 성장 인자 등으로 분류됩니다. 면역 반응에서의 역할에 따라 사이토카인은 전염증성 또는 항염증성으로 분류할 수 있습니다.

탈수초화: 축삭을 둘러싸고 있는 수초를 손상시키는 파괴적인 과정입니다. 중추신경계에서 수초는 뇌, 척수 및 시신경의 신경을 보호하는 역할을 합니다. 이 수초가 손상되면 신경이 전기 충격을 전달하는 능력이 느려지거나 심지어 멈추게 됩니다.

ELISA(효소결합 면역 흡착 분석법): 관심 있는 리간드에 대한 항체를 사용하여 액체 샘플에서 리간드(예: 단백질)의 존재를 감지하는 일반적으로 사용되는 분석 생화학 분석법입니다.

실험적 자가면역성 뇌척수염(EAE): 미엘린 유래 항원에 특이적인 CD4+ T 세포에 의해 유도되고 중추신경계(CNS)의 염증, 탈수초화, 축삭 손상 및 신경 퇴화로 인한 마비를 특징으로 하는 다발성 경화증(MS)의 일반적으로 사용되는 자가면역 매개 모델입니다.

체액바이오마커: 혈액, 뇌척수액(CSF), 소변, 땀, 눈물 등과 같은 체액에서 얻은 질병의 척도입니다.

신경교증: 신경 퇴행성 질환에서 흔히 관찰되는 뇌 손상이나 질병에 대한 반응으로 신경교세포가 증식하고 비대해지는 현상입니다.

면역 매개 염증: 면역 체계의 염증 경로가 염증을 유발하는 상태를 설명합니다. 뇌 내에서 면역 매개 염증에는 세포 침윤(T세포, B세포, 대식세포)과 염증성 사이토카인의 활성화가 포함됩니다. 다발성 경화증에서는 면역 매개 염증이 미엘린을 표적으로 삼아 병변 형성에 기여합니다.

면역 분석: 항체를 사용하여 샘플에서 특정 단백질 또는 기타 분자를 검출하고 정량화하는 생화학 테스트입니다.

면역 형광(IF): 조직 샘플에서 특정 항원을 검출하기 위해 형광 표지 항체를 사용하는 면역 조직화학과 유사한 방법입니다.

인플라마좀: 병원체 관련 또는 손상 관련 분자 패턴(PAMP/DAMP)에 반응하여 조립되는 세포질 다단백질 복합체입니다. 일반적으로 패턴 인식 수용체(예: NLRP3), 어댑터 단백질 ASC 및 프로카스파제-1로 구성됩니다. 활성화되면 전 염증성 사이토카인 IL-1β 및 IL-18의 카스파제-1 의존성 성숙을 매개하고 발열을 유도하여 선천성 면역 방어 및 염증 병리에 기여합니다.

미세아교세포: 뇌와 척수에 존재하는 신경아교세포 유형 중 하나입니다. 뇌 전체 세포의 약 10~15%를 차지하는 미세아교세포는 중추신경계의 주요 면역 세포로 기능합니다. 이 세포는 항상성을 유지하고 세포 찌꺼기를 제거하며 뇌에서 중요한 지원 기능을 제공하는 데 필수적입니다.

다발성 경화증(MS): 가장 흔한 중추신경계(CNS) 탈수초 질환으로, T세포, B세포, 미세아교세포, 대식세포가 관여하는 면역 매개 질환으로 염증, 탈수초, 축삭 손상 및 신경 퇴화가 특징입니다.

멀티플렉스: 단일 시료 또는 분석 웰 내에서 여러 분석물을 동시에 측정할 수 있는 기능입니다.

미엘린: 인지질과 단백질의 혼합물로 축삭을 동심원으로 감싸는 구조를 형성합니다. 주요 기능은 축삭을 절연하고 전기 신호 전송의 속도와 효율을 향상시키는 것입니다.

신경 퇴화: 뉴런의 손실을 초래하는 복잡하고 다인자적인 과정.

신경염증: 중추신경계(CNS) 내의 염증 반응으로, 주로 미세아교세포와 성상교세포의 활성화와 관련이 있습니다. 이 과정은 감염, 외상성 뇌 손상, 독성 대사물질, 자가 면역 질환 등 다양한 요인에 의해 촉발될 수 있습니다.

NLRP3 인플라마좀: 주로 미세아교세포 및 성상세포와 같은 신경염증 세포와 말초 면역 세포에서 발견되는 세포질 다단백질 복합체입니다. NLRP3 인플라마좀은 다양한 스트레스 신호나 감염에 반응하여 카스파제-1을 활성화하여 IL-1β 및 IL-18과 같은 전염성 사이토카인과 기공 형성 분자 GSDMD를 방출함으로써 면역 반응에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 염증 과정은 만성 염증과 신경 퇴행에 기여할 수 있으므로 NLRP3는 신경 퇴행성 질환에 대한 치료적 개입의 잠재적 표적이 될 수 있습니다.

올리고덴드로세포: 뇌와 척수에 존재하는 신경아교세포 유형 중 하나입니다. 전체 신경아교세포의 약 20~40%를 차지하는 희소교세포는 전체 뇌세포의 약 10~20%를 차지합니다. 희돌기아교세포는 미엘린 수초를 생성하고 유지하는 세포입니다. 하나의 희돌기아교세포는 여러 축삭으로 프로세스를 확장하고 여러 세그먼트를 보호 수초층으로 감싸는 역할을 합니다.

혈장: 혈액 세포를 제거한 후 혈액의 액체 부분으로, 응고 인자가 남아 있으며 많은 바이오마커 분석에 사용됩니다.

파이로프토시스: 가스더민 D 매개 세포막 기공 형성을 특징으로 하는 염증성 형태의 프로그램된 세포 사멸로, 세포 부종과 삼투성 용해로 인해 혈장막이 파열되고 염증성 매개 물질이 방출되는 현상입니다. 발열증은 숙주 방어에서 보호 역할을 하지만 조절 장애가 발생하면 다양한 염증, 자가 면역 및 신경 퇴행성 질환의 발병에 기여하기도 합니다.

반응성 성상세포: '반응성 성상세포증'의 일부로, 중추신경계의 병리적 상태에 대한 반응으로 여러 가능한 분자 상태 중 하나를 채택하는 성상세포를 포괄적으로 지칭하는 용어입니다. Escartin 등이 합의 성명서에서 정의한 용어입니다(Escartin, 2021).

반응성 미세아교세포: 특정 조건에 반응하거나 반응하는 미세아교세포. 이 명칭은 '활성화된' 미세아교세포라는 용어 대신에 파올리첼리 등이 제안한 것으로, 미세아교세포가 건강과 질병에서 다양한 '반응 상태'를 가질 수 있다는 점을 강조하기 위해 사용되었습니다(파올리첼리 등, 2022).

재발-완화형 다발성 경화증(RRMS): 가장 흔한 다발성 경화증 유형으로, 신경학적 증상의 재발을 특징으로 하며 종종 가돌리늄 강화 병변과 연관성이 있습니다.

이차 진행성 다발성 경화증(SPMS): 시간이 지남에 따라 질환이 악화되는 진행성 다발성 경화증 단계로, 종종 활성 병변은 적지만 MRI에서 만성 손상이 더 많이 나타납니다.

혈청: 응고가 발생한 후 채취한 혈액의 액체 부분으로, 응고 인자는 부족하지만 단백질과 분석 물질이 풍부합니다.

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