Modèles transgéniques de bêta-amyloïde
Un modèle de souris APP/PS1 de la maladie d'Alzheimer avec développement progressif de plaques β-amyloïdes, pathologie vasculaire et neuroinflammation.
Aperçu du modèle de l'amyloïde
La pathologie β-amyloïde est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Bien qu'il existe de nombreux modèles de souris transgéniques APP de la maladie d'Alzheimer, généralement basés sur la surexpression de l'APP avec une ou plusieurs mutations génétiques, ils ont tous leurs forces et faiblesses respectives.
Chez Biospective, nous avons validé le modèle de souris transgénique ARTE10 (APP/PS1) de la maladie d'Alzheimer. Les avantages significatifs de ces souris transgéniques sont les suivants:
- La formation de la plaque bêta-amyloïde commence vers l'âge de 3 mois, avec une augmentation de la charge et de l'étendue en fonction du temps.
- Pathologie fibrillaire extracellulaire et intracellulaire de la bêta-amyloïde
- Pathologie bêta-amyloïde parenchymateuse et vasculaire
- Astrogliose et microgliose robustes (y compris microglie activée)
- Pathologie du cerveau et de la moelle épinière
L'évolution du modèle de souris est prévisible et les mesures sont hautement reproductibles.
Ces souris sont facilement disponibles chez Biospective à des âges appropriés pour les études thérapeutiques précliniques.
Génération d'un modèle transgénique d'amyloïde
Les souris homozygotes ARTE10 [C57BL/6NTac.CBA-Tg(Thy1-PSEN1*M146V,-APP*Swe)10Arte] (APP-PS1) sont générées sur un fond C57BL/6NTac. ARTE10 est une lignée transgénique (Tg) avec deux constructions co-intégrées : L'expression spécifique du promoteur Thy-1, le transgène codant pour l'isoforme de 695 acides aminés qui porte la mutation suédoise de la protéine précurseur de l'amyloïde humaine (APPsw), ainsi que la préséniline humaine 1 (PS1) portant la mutation M146V (PS1M146V). Ce modèle transgénique exprime de fortes concentrations de protéine bêta-amyloïde humaine (Aβ) et développe une pathologie amyloïde semblable à la maladie d'Alzheimer humaine en raison de mutations génétiques dans les gènes APP et PSEN1 humains. Le modèle a été utilisé pour l'imagerie non invasive des plaques de bêta-amyloïde à l'aide de traceurs d'imagerie PET de l'amyloïde.
Nos mesures validées du modèle de souris amyloïde
- Poids corporel
- Neurofilament à chaîne légère dans le plasma et le LCR
- Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe
- Analyse biologique spatiale (Pour en savoir plus, consultez notre présentation - β-amyloïde et microenvironnement inflammatoire dans un modèle murin APP/PS1 de la maladie d'Alzheimer)
Coloration par immunofluorescence multiplexe (β-amyloïde, Iba-1, GFAP) d'une souris APP/PS1 âgée de 9 mois
Formation de plaques β-amyloïdes dans le cortex frontal en fonction du temps.
En savoir plus sur la caractérisation de ce modèle et sur les mesures validées.