전임상 웹사이트임상 웹사이트
home
separatorCRO 서비스
separator다중 면역형광법 (mIF)
separator신경퇴행성 질환 마우스 및 랫트 모델을 위한 타우 조직학

신경퇴행성 질환 마우스 및 랫트 모델을 위한 타우 조직학

동물 모델에서 타우 단백질 및 관련 신경염증 분석을 전문으로 하는 글로벌 전임상 CRO.
마우스 및 랫트 뇌 내 타우 단백질에 대한 검증된 다중 면역형광(IF) 및 고급 영상 분석 기술 보유.

견적 받기

바이오스펙티브는 다양한 항체를 활용한 다중 면역형광(mIF) 염색을 포함한 타우 조직학 서비스 제공 분야에서 업계 최고의 전문성을 보유하고 있습니다. 당사는 타우 병리학적 특징( 예: 응집, 인산화, 구조, 절단) 측정 및 다른 병리(예: Aβ 플라크)와의 복잡한 관계와 활성화된 미세아교세포 및 반응성 성상세포를 포함한 연관 신경염증에 대한 공간적 분석에 대한 독보적인 역량을 갖추고 있습니다.

목차

바이오스펙티브는 타우 염색 및 분석을 위해 어떤 계약 연구 서비스를 제공하나요?

알츠하이머병 및 기타 타우 병증의 설치류 모델 조직 섹션에서 타우의 다중 면역 형광 염색, 분할, 형태학적 및 공간적 분석을 수행합니다.

Biospective는 고급 다중 면역 형광(mIF) 조직 염색, 고해상도 전체 슬라이드 이미징, 자동화된 머신러닝 및 딥러닝 기반 형태 분석을 사용하여 타우 응집체와 신경교 교세포 반응의 엔드투엔드 특성화를 제공합니다.

당사의 타우 염색 및 이미지 분석 기능

타우 염색 및 멀티플렉싱

  • 다음을 포함한 다양한 항체를 사용한 IHC/mIF 염색을 제공합니다:

    • 비인산화 타우: Tau15-25, Tau1-100, HT7

    • 인산화 타우: AT8, PHF1, CP13, pTau-217

    • 절단된 타우: N368, Asp421

    • 질병 형태 MC-1

    • 아밀로이드 피브릴 구조: pFTAA

  • 우리는 다른 항체에 대한 프로토콜을 지속적으로 개발하고 있으며 맞춤형 마커를 구현할 수 있는 뛰어난 역량을 갖추고 있습니다.

  • 조직 섹션의 병리학적 과정에 대한 보다 완전한 그림을 생성하기 위해 멀티플렉스 IF 패널을 사용한 염색에 대한 광범위한 전문 지식을 보유하고 있습니다.

이미지 정량화 및 분석

  • 전체 슬라이드 IHC/mIF 염색 밀도 정량화 및 특정 관심 영역 내 지역별 부담을 수행합니다.

  • 또한 복잡한 공간 분석을 수행하여 잘못 접힌 단백질, 신경염증 및 신경 퇴화 사이의 관계를 조사할 수 있습니다.

타우의 염색 및 정량 분석을 위한 바이오스펙티브의 워크플로는 무엇인가요?

뇌 샘플 준비, 염색, 슬라이드 스캔, 정량적 이미지 분석을 위한 잘 정립된 프로토콜을 제공합니다.

타우 염색 및 분석 프로세스

바이오스펙티브에서는 포르말린 고정 뇌에서 타우를 염색하고 분석하기 위해 표준화되고 재현성이 높은 다단계 프로세스를 구현했습니다:

  1. 샘플 준비

    • fFPE 또는 고정 동결 뇌의 고정밀 마이크로톰 절편 또는 동결 절편.

    • 각 타우 특이 항체에 최적화된맞춤형 항원 검색 프로토콜로 타우 형태에 대한 높은 친화력 결합과 보존을 보장합니다. 검색 조건은 멀티플렉스 패널에 포함된 모든 추가 항체에 대해 추가로 맞춤화됩니다. 우리는 일상적으로 열 유도 회수(HIER), 효소 회수, 포름산 회수 또는 이러한 방법의 조합을 수행합니다.

    • 염색 품질과 특이성, 조직 무결성에 대한 엄격한 품질 관리(QC)를 수행합니다.

  2. 염색(IHC 또는 멀티플렉스 IF)

    • 타우 마커

    • 병리 미세 환경 마커

      • 미세아교세포(Iba-1 및 기타 미세아교세포 마커)

      • 성상교세포(GFAP)

      • 뉴런(NeuN; 뉴런 하위 유형 마커, 예 : 도파민성 뉴런의 경우 TH)

      • 기타 잘못 접힌 단백질(예: 아밀로이드-β 플라크, α-시누클레인, TDP-43)

      • 세포 하부 및 생화학 마커(예: 리소좀, 오토파지, 미토콘드리아, 신경 퇴화)

      • DAPI(핵)

    • 멀티플렉싱의 장점

      • 멀티플렉싱을 사용하면 단일 슬라이드에서 세포 유형별 미세 환경 분석을 통해 개별 플라크를 둘러싼 세포 환경을 정확하게 특성화할 수 있습니다.

  3. 이미징

    • 전체 섹션 멀티채널 형광 스캐닝

  4. 정량적 분석
    우리는 아밀로이드-베타 플라크 분할 및 계수, 아교세포 형태 분석, 미세 환경 분석을 포함하여 타우 분석을 보완하기 위해 멀티플렉스 면역 형광을 위한 완전 자동화된 정량 분석을 개발했습니다.

동물 모델에서 뇌 조직 샘플을 수집하고 조직 절편화, 다중 면역 형광 염색, 전체 슬라이드 스캔 및 정량적 이미지 분석을 수행하는 Biospective의 프로세스 그림입니다.

샘플 수집, 준비 및 배송 가이드라인

샘플 무결성과 데이터 신뢰성을 보장하기 위해 종합적인 지원을 제공합니다:

  • 샘플 수집: 동물은 차가운 PBS 및/또는 10% 중성 완충 포르말린으로 관류하고 뇌를 조심스럽게 추출해야 합니다.

  • 샘플 준비: 뇌는 10% 중성 완충 포르말린에 간단히 적절히 고정해야 합니다

  • 샘플 배송: 샘플은 아지드산나트륨과 함께 PBS에 넣어 배송해야 합니다.

4R 타우병증 마우스 모델에서의 타우 mIF 염색 및 분석 예시

PSP 및 CBD 마우스 모델에서 타우 병리, 신경 염증 및 신경 퇴화를 보여주는 예시입니다.

바이오스펙티브는 도파민 기능 장애와 운동 결손을 포함하는 4R 타우병증에 대한 고유한 마우스 모델을 개발했습니다. 우리는 치료제의 평가를 위한 플랫폼 역할을 하는 다양한 중개 바이오마커를 포함하여 광범위한 생체 내 및 생체 외 분석을 사용하여 이 모델을 광범위하게 검증했습니다. 우리는 타우 마커와 멀티플렉스 IF 패널 포트폴리오를 활용하여 이 마우스의 신경 병리를 특성화했습니다.

마우스 뇌에서 타우 염색의 멀티플렉스 IF

마우스 뇌 조직 섹션에서 인산화 및/또는 절단된 타우에 대한 다양한 항체로 염색된 세포 내 신경세포 타우의 대표적인 다중 면역 형광 이미지. 이 이미지에는 미세아교세포와 성상교세포도 염색되어 있습니다.

이 모델에 대한 특성 분석에서 저희는 다음과 같은 사실을 발견했습니다:

  • 인산화 타우는 흑질과 중뇌에서 응집합니다.

  • 세포 내 타우 내포물에 근접하여 활성화된 미세아교세포와 반응성 성상교세포.

  • 흑질 실질에서 도파민성 뉴런의 손실.

  • 꼬리핵-뇌간에서 도파민성 단자의 감소.

  • 뒷다리 쥐기, 실린더 테스트, 로타로드, 꼬리 서스펜션 스윙 테스트 및 SNAP 점수로 측정한 운동 결손.

  • 흑질, 중뇌, 선조체의 국소적 MRI 뇌 위축.

  • 혈장 내 신경섬유 경쇄(NfL) 농도 증가.

연구 결과의 인터랙티브 프레젠테이션
아래의 '이미지 인터랙티브'에서는 고해상도 다중 면역 형광 뇌 조직 섹션을 포함한타우병증 마우스 모델의종합적인 다중 모드 특성화 결과를 확인할 수 있습니다.

인터랙티브 뷰어 사용 방법
왼쪽 패널 또는 화면의 화살표를 통해 '이미지 스토리'를 탐색합니다. 마우스로 고해상도 현미경 이미지를 이동하고 스크롤 휠 또는 +/- 컨트롤을 사용하여 확대/축소할 수 있습니다. 제어판 (오른쪽 상단)에서 이미지 채널과 분할 오버레이를 전환할 수 있습니다. 최상의 경험을 위해 전체 화면 모드로 전환하는 것이 좋습니다. 이 대화형 프레젠테이션을 사용하면 현미경을 직접 내려다보는 것처럼 모델의 신경 병리 및 관련 기능 결손을 자세히 살펴볼 수 있습니다.

파킨슨병 특징을 가진 타우 병증의 새로운 AAV-hTau 마우스 모델의 특성 분석

1/17

바이오스펙티브 전임상 로고

진행성 핵상 마비 및 피질 기저부 변성과 같은 타우병증은 자세 불안정, 수직 시선 마비, 경직, 움직임 둔화(서동증), 근육 수축(근긴장이상증), 갑작스러운 경련(근간대성) 등의 운동 증상이 두드러지는 파킨슨병의 특징이 있는 희귀 질환입니다. 또한, 말하기와 삼키기, 인지 기능 저하, 피질 수준의 감각 지각 상실 등의 어려움에 직면할 수 있습니다. 이러한 신경 퇴행성 질환은 종종 빠르게 진행되며 병리학적으로 뉴런과 신경아교세포에 인산화 타우가 포함되는 것이 특징입니다.

타우병증에 대한 질병 조절 치료제를 개발하는 데 있어 중요한 문제는 인간의 질병을 재현하는 동물 모델이 부족하다는 것입니다. 이 문제를 해결하기 위해 바이오스펙티브는 진행성 핵상마비 및 피질 기저변성에 대한 전임상 치료 효능 연구에 적합한 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터 유도 마우스 모델을 개발하고 특성을 규명했습니다.

이 인터랙티브 프레젠테이션에서는 파킨슨병 특징을 가진 타우 병증에 대한 바이오스펙티브의 AAV 인간 타우 모델의 주요 운동 기능, 신경 영상 및 병리학적 특징 중 일부를 설명합니다.

이 모델은 자동화된 미세 주입기가 있는 디지털 정위 장치를 사용하여 2개월령 C57BL/6 마우스에 AAV-hTau(야생형 2N4R 인간 타우)를 왼쪽 흑질핵(SNc)에, AAV-null(대조군) 벡터를 오른쪽 SNc에 주입하여 생성했습니다. 마우스는 주사 후 6주 후에 희생되었습니다.

AAV 주입 부위가 있는 관상동맥 아틀라스

SNc 주입 부위의 관상 아틀라스 보기

다중 면역 형광(mIF) 이미지는 인산화 타우(AT8), 형태가 변형된 타우(MC1), GFAP, Iba-1, 티로신 하이드 록실 라제, 도파민성 핵에 대한 면역 염색을 통해 생성하고 DAPI 핵 염색으로 대응 염색했습니다. 조직 섹션은 고처리량 슬라이드 스캐너를 사용하여 디지털화되었고 Biospective의 PERMITSTM 소프트웨어 플랫폼을 사용하여 처리되었습니다.

이 이미지 스토리를 탐색하려면 이 패널의 오른쪽 상단 모서리에 있는화살표 및/또는 목차 아이콘을사용하면 됩니다.

도구 설명이 있는 탐색 패널

또한 언제든지 오른쪽 뷰어에서 현미경 이미지와 상호 작용하여 이 고해상도 데이터를 자세히 살펴볼 수 있습니다.

인산화 인간 타우 병리

이 현미경 이미지는 pTau에 대한 AT8 면역 염색을 보여줍니다. 동측(좌반구) 중뇌는 SNc 부근과 그 약간 너머에 광범위한 염색을 보여줍니다. 해부학적 참조를 위해 이 뇌 수준에 대한 아틀라스 레이블이 있는 그림이 아래에 제공됩니다.

피질 흑질 수준의 관상 뇌 지도

신경해부학 라벨이 부착된 관상 마우스 뇌 단면(브레그마 -3.2)

신경 세포체 및 과정에서의 타우 병리학

이 고배율 이미지는 SNc에서 뉴런의 체질과 과정 모두에서 광범위한 pTau 염색을 보여줍니다.

변형된 타우 병리학

이 저배율 이미지는 AAV-Tau를 주입한 마우스의 주사 부위에 형태적으로 변형된 타우가 존재함을 나타내는 MC1 면역 염색을 보여줍니다. 특히 동측(왼쪽) 반구는 주사 부위 주변에 뚜렷한 염색이 나타납니다.

세포 소마 및 뉴라이트에서 형태적으로 변화된 타우 병리학

이 고배율 이미지는 SNc에 위치한 뉴런의 세포질과 뉴라이트 모두에서 광범위한 MC1 염색을 보여줍니다.

흑질 흑질의 신경 퇴화

이 현미경 이미지에서 볼 수 있듯이, 반대쪽 반구에 비해 동측 SNc에서 TH 양성 도파민 신경세포의 손실이 상당합니다. 참고로 이 뇌 영역에 대한 아틀라스 레이블이 있는 그림은 아래에 나와 있습니다.

피질 흑질 수준의 대뇌 피질 부분

신경해부학 라벨이 부착된 관상 마우스 뇌 단면(브레그마 -3.2)

PERMITSTM 정량 분석 소프트웨어를 사용하여 SNc의 TH 염색을 정량화했습니다. 아래 그림은 AAV-Tau의 동측 반구가 AAV-null(대조군) 마우스에 비해 매우 현저하게 감소한 것을 보여줍니다.

AAV-Tau의 TH 염색 밀도, AAV-null(대조군 ) 주사와 비교; 평균 SEM, t-검정, **** p<0.0001.

SNc 및 중뇌의 뇌 위축

국소적인 뇌 위축은 타우병증의 주요 특징입니다. 자기공명영상(MRI)은 진행성 핵상마비(자료 참조) 및 피질 기저부 변성(자료 참조)의 비침습적 신경 영상 촬영에 임상적으로 사용됩니다. 바이오스펙티브 팀은 타우병증에서 뇌 위축의 시공간적 패턴을 조사했습니다( 진행성 핵상마비 임상시험 및 MRI 및 피질 기저부 변성에 대한 질병 진행의 MRI 측정 참조). 두 질환 모두에서 중뇌와 선조체를 포함한 여러 뇌 영역에서 상당한 위축이 발견되었습니다.

MRI가 "중개 바이오마커"라는 점을 감안하여, 우리는 7T 전임상 MRI 스캐너를 사용하여 AAV-hTau 및 AAV-null(대조군) 마우스에서 고해상도 생체 내 해부학적 3D MR 이미지를 획득했습니다. 자체 개발한 NIGHTWINGTM 소프트웨어를 사용하여 완전 자동화된 이미지 처리를 수행한 결과, SNc와 중뇌에서 매우 유의미한 뇌 위축을 발견했습니다. 이 데이터는 현미경 이미지에서 보이는 TH 양성 뉴런의 손실과 잘 일치합니다.

SNc 레벨의 MRI 뇌 지도 및 볼륨 데이터

SNc와 중뇌가 분할된 해부학적 MRI와 AAV-Tau의 동측 반구와 반대측 반구의 상대적 차이를 AAV-null(대조군 ) 주사와 비교한 플롯; 평균 SEM, t-검정, *** p<0.001; **** p<0.0001입니다.

반대측 SNc의 도파민성 뉴런

이 현미경 이미지는 반대편(오른쪽 반구) SNc를 보여주며, 빨간색으로 TH 양성 세포체와 과정을 보여줍니다. 도파민성 뉴런의 핵은 파란색으로 표시되어 있습니다.

동측 SNc에서 도파민 신경세포의 손실

이 현미경 이미지는 동측(왼쪽 반구) SNc를 보여주는데, 반대쪽 반구에 비해 TH 양성 세포체와 과정( 빨간색)이 크게 감소한 것을 확인할 수 있습니다. 도파민성 뉴런 핵은 파란색으로 표시되어 있습니다.

신경 퇴화 및 도파민성 운동 결핍의 꼬리-교감신경 & 도파민성 운동 결핍

이 현미경 이미지는 동측(좌반구) 꼬리핵의 심각한 도파민성 탈신경화(TH 양성 단자 소실)를 보여줍니다. 참고로 이 대략적인 뇌 수준을 아틀라스 레이블로 표시한 그림이 아래에 나와 있습니다.

지층 수준의 아틀라스 섹션

신경해부학 라벨이 있는 관상 마우스 뇌 단면(브레그마 +0.86)

PERMITSTM 정량 분석 소프트웨어를 사용하여 꼬리-꼬리샘의 TH 염색을 정량화했습니다. 아래 그림은 동측 반구에서 매우 현저한 감소를 보여줍니다.

꼬리말-교감신경의 티로신 수산화효소 염색

AAV-Tau의 TH 염색 밀도, AAV-null(대조군 ) 주사와 비교; 평균 SEM, t-검정, **** p<0.0001.

이러한 도파민 신경 분포의 손실은 실린더 테스트에서 동측 발 사용의 매우 현저한 증가, 로타로드 테스트에서 넘어지기까지의 지연 시간 감소, 꼬리 서스펜션 스윙 테스트(TSST)에서 반대쪽으로의 스윙 증가, 뒷다리 쥐기 증가 등 이 마우스의 일방적인 운동 결손과 잘 일치합니다. 또한 SNAP 점수를 사용하여 조기 감각 운동 비대칭을 감지하여 질병 진행을 추적하는 민감한 척도로서의 유용성을 강조했습니다.

실린더 테스트 결과

AAV-Tau에 대한 실린더 테스트 데이터, AAV-null(대조군 ) 주사와 비교; 평균 SEM, t-테스트, **** p<0.0001.

로타로드 테스트 결과

AAV-눌(대조군 ) 주사와 비교한 AAV-Tau의 로타로드 테스트 데이터; 평균 SEM, t-테스트, **p<0.01.

TSST 결과

AAV-Tau에 대한 꼬리 흔들림 현탁액 검사(TSST) 데이터와 AAV-null(대조군 ) 주사 비교; 평균 SEM, t-테스트, **** p<0.0001.

뒷다리 쥐기 테스트 결과

AAV-타우에 대한 뒷다리 쥐기 데이터와 AAV-null(대조군 ) 주사 비교; 평균 SEM, t-테스트, **** p<0.0001.

SNAP 테스트 결과

1주, 3주, 5주 차에 걸친 AAV-Tau의 SNAP 점수와 AAV-null(대조군 ) 주사의 비교; 평균 SEM, t-검정, **p<0.01; **** p<0.0001.

동측 꼬리-교감신경의 도파민성 단자 상실

이 고배율 보기는 동측 선조체에서 도파민성(TH 양성) 단자의 손실 정도가 얼마나 심각한지를 보여줍니다. 일부 남아있는 (비록 위축되어 있기는 하지만) 축삭이 존재합니다.

또한, 진행성 핵상마비 및 피질 기저변성 환자군의 인간 MRI 데이터를 분석한 결과와 잘 일치하는 꼬리-뇌간에서 심각한 뇌 위축을 MRI 스캔에서 확인했습니다. 이 데이터는 이 타우병증 모델의 '번역 가능성'을 뒷받침합니다.

계층 수준의 MRI 아틀라스 및 볼륨 데이터

선조체가 분할된 해부학적 MRI와 동측 선조체와 반대측 선조체 사이의 상대적 차이를 나타낸 그림입니다. ****p<0.0001.

국소화된 표면 변형으로 타우에 의한 신경 퇴화 발견

새로운 표면 기반 형태 측정 접근법을 사용하여 신경 퇴화에 대한 민감한 MRI 유래 바이오마커, 즉 도파민 신경세포 손실과 상관관계가 있는 선조체와 중뇌의 국소적인 표면 변형을 확인함으로써 AAV-Tau 모델을 검증했습니다.

AAV-Tau 생쥐의 선조체 표면 변형

aAV-Tau를 주입한 생쥐의 좌반구에서 국소적인 안쪽 변형 영역을 보여주는 선조체의 3D 표면 렌더링. 차가운 색은 안쪽 변위에 해당하는 통계적으로 유의미한 음의 t-통계를 나타냅니다. 변형은 동측에 국한되어 있으며 타우에 의한 위축과 일치합니다.

선상 변형과 TH 밀도의 상관관계

선층 표면 변형 맵과 해당 TH 밀도 상관관계의 오버레이. 따뜻한 색 영역은 유의미한 양의 t-통계가 있는 영역을 나타내며, 국소 표면 변형과 TH 마커 밀도 사이에 강한 관계가 있음을 나타냅니다. 이 영역은 AAV-Tau 마우스에서 도파민성 탈신경화 영역을 강조합니다.

중뇌 위축 패턴

AAV-Tau를 주입한 마우스의 중뇌 표면 변형 지도. 차가운 색은 왼쪽 반구에 국한된 안쪽 표면 변위(위축)를 반영하는 유의미한 음의 t-통계가 있는 영역을 나타냅니다. 나이가 많은 코호트에 비해 어린 마우스에서 공간적으로 더 광범위한 변형 패턴이 관찰되었습니다.

인간 2N4R 타우 발현에 반응하는 미세아교증

이 저배율 이미지에서 반대쪽 반구에 비해 동측(왼쪽) 반구(상자로 표시)에서 Iba-1 양성 미세아교세포의 밀도가 더 높다는 것을 쉽게 알 수 있습니다.

아래 그림은 SNc의 Iba-1 염색 밀도를 보여줍니다.

AAV-Null 및 AAV-Tau 주입 마우스에 대한 Iba-1 염색 플롯

AAV-눌(대조군 ) 주사와 비교한 AAV-Tau의 Iba-1 염색 밀도; 평균 SEM, t-테스트, **** p<0.0001.

저희 팀이 개발한 새로운 컴퓨터 비전 및 머신 러닝 접근법을 사용하여 미세아교세포의 형태학적 분석을 수행했습니다. 이 완전 자동화된 알고리즘은 비활성화(래미피케이션)된 미세아교세포와 활성화된(래미피케이션되지 않은) 미세아교세포를 분류합니다.

비활성화 및 활성화된 미세아교세포 이미지

아래 그림은 SNc의 미세아교세포 활성화를 보여주며, AAV-Tau 마우스에서 미세아교세포 활성화가 매우 유의미하게 증가했습니다.

SNc에서 활성화된 미세아교세포를 보여주는 PERMITS 데이터 플롯

AAV-Tau에 대한 미세아교세포 활성화, AAV-null(대조군 ) 주사와 비교; 평균 SEM, t-테스트, **** p<0.0001.

인산화 타우에 근접한 Iba-1 염색

이 고배율 보기는 인산화 타우 응집체가 있는 영역에서 Iba-1 염색된 미세아교세포의 밀도가 증가한 것을 보여줍니다.

성상아교증 및 인간 타우 병리학

이 저배율 현미경 이미지는 동측 반구(상자로 표시)에서 GFAP 양성 성상교세포의 밀도가 더 높다는 것을 보여줍니다. 아래 그림은 SNc의 GFAP 염색 밀도를 보여줍니다.

SNc의 GFAP 염색 밀도 플롯

AAV-Tau에 대한 GFAP 염색 밀도, AAV-null(대조군 ) 주사와 비교; 평균 SEM, t-검정, **** p<0.0001.

P-Tau에 근접한 GFAP 염색

이 고배율 보기는 인산화 타우 응집체가 있는 영역에서 GFAP 염색된 성상교세포의 밀도가 증가한 것을 보여줍니다.

요약

파킨슨병 특징을 가진 이 새로운 타우병증 마우스 모델은 비대칭 운동 기능 장애(일방적 주사로 인한)의 발생, TH+ SNc 뉴런 및 선조체 TH 발현의 관련 손실 등 진행성 핵상마비 및 피질 기저변성의 많은 특징들을 요약하고 있습니다.

AAV-hTau는 국소적으로 매우 심각한 뇌 위축, 미세아교세포 밀도 및 활성화 수준 상승, 성상교세포 밀도 및 비대 증가, 세포 체질 및 뉴런에 병적 타우 축적을 초래합니다. 이 모델의 병리학적 변화를 조사하기 위한 추가 연구가 계속 진행될 예정입니다.

이 유도 가능하고 빠르게 진행되는 마우스 모델은 정량적인 생체 내 및 생체 외 판독을 통해 신약 개발에 적합하며, 타우 관련 병리를 표적으로 하는 새로운 치료 옵션을 선별하는 방법으로 기존 형질 전환 모델에 비해 뚜렷한 이점을 가지고 있습니다.

뷰어에서 현미경 이미지를 더 자세히 살펴보시기 바랍니다.

이 모델과 특성화에 대해 문의해주시면 기꺼이 상담해 드리겠습니다 .

목차
제어판
Section: SNc Section 1
채널

4R 타우 병증 마우스 모델과 대조 마우스의 고해상도 다중 면역 형광 뇌 조직 섹션을 포함한 타우 염색 및 분석을 설명하는 이미지 인터랙티브. 이 프레젠테이션은 타우 IF 염색 및 이미지 분석 기능을 강조합니다.

바이오스펙티브 타우 염색 및 분석 서비스의 주요 장점:

  • 고감도 타우 검출

  • 맞춤형 항체/마커 염색

  • 높은 처리량의 자동화된 전체 슬라이드 이미징 및 신경해부학적 영역 분석

  • 타우 특성화 및 정량화

  • 신경교세포 형태 및 표현형 분석

  • 고급 신경염증 및 Aβ 플라크 환경 메트릭 - 질병 진행의 작은 변화에 매우 민감하게 반응합니다

  • 종간(마우스, 쥐) 호환성

  • 보완 서비스(예: 면역 분석을 통해 측정된 체액 바이오마커)

문의하기 CTA

연구 요구 사항을 논의하거나 타우 염색 및 이미지 분석 서비스에 대한 견적을 요청하려면 여기를 클릭하세요:

자주 묻는 질문

자주 묻는 질문

동일한 조직 섹션에서 타우 항체와 단백질 응집 마커를 다중 검사할 수 있나요?

예. 조직과 고정 조건이 호환되는 경우 Thioflavin S 및 pFTAA와 같은 염료를 멀티플렉스 패널에 통합할 수 있습니다.티오플라빈 S는 전형적인 β-플리티드 시트 마커이며, pFTAA는 피브릴 형태를 해결하는 매우 민감한 염료입니다. 이 염료는 타우 항체를 보완하여 타우 종과 형태를 종합적으로 평가할 수 있도록 합니다.

공동 병리 모델에서 다른 잘못 접힌 단백질을 염색할 수 있나요?

예. 저희는 아밀로이드-베타 플라크, α-시누클레인 및 TDP-43에 대한 광범위한 염색 프로토콜 라이브러리를 보유하고 있습니다 . 이러한 멀티플렉스 조직 염색의 예는 고유한 Aβ 및 타우 공동 병리 마우스 모델의 현미경 이미지에서 확인할 수 있습니다 .

타우 염색에 FFPE와 냉동 조직을 사용할 수 있나요?

예. 저희는 FFPE와 고정 냉동 조직을 모두 일상적으로 처리합니다. HIER, 포름산 또는 효소 소화를 포함한 항원 회수 조건은 각 타우 항체와 멀티플렉스 호환성을 위해 최적화되어 있습니다. 당사의 워크플로는 형광 형질 안정성을 손상시키지 않으면서 타우 응집체 형태와 주변 미세 구조를 보존합니다.

타우 염색 및 분석을 CSF 및/또는 혈액 바이오마커로 보완할 수 있나요?

예. 당사는 총 및 인산화 타우, Aβ1-40, Aβ1-42, 신경섬유 경쇄(NfL), 염증성 사이토카인 패널, 도파민 등을 포함한 면역 분석에 대한 우수한 자체 역량을 보유하고 있습니다.

키워드

키워드

아데노 관련 바이러스(AAV): 인간과 다른 영장류(예: 생쥐, 쥐) 의 세포를 감염시키는 작은 바이러스입니다. 아데노 관련 바이러스는 디펜도파보바이러스 속과 파보바이러스과에 속합니다. 이들은 ~4.8KB의 선형 단일 가닥 DNA 게놈을 가진 복제 결함, 비외피 바이러스입니다. 몇 가지 주요 특징 덕분에 AAV는 체세포 형질 전환 및 유전자 치료를 위한 벡터를 만드는 데 매력적입니다.

알츠하이머병: 인지력 저하, 기억력 상실, 행동 변화를 특징으로 하는 진행성 신경 퇴행성 질환입니다. 뇌에 아밀로이드 베타 플라크와 타우 엉킴이 축적되고 대뇌 피질과 피질하 영역에서 뉴런과 시냅스가 손실되는 것과 관련이 있습니다.

아밀로이드-베타(Aβ): 아밀로이드 전구체 단백질(APP)에서 파생된 펩타이드로, 응집하여 플라크를 형성할 수 있습니다.

성상교세포: 중추신경계(CNS)에서 가장 풍부한 신경교세포로, 뇌 항상성을 유지하고 신경세포 기능을 지원하는 데 중요한 역할을 합니다. 성상교세포는 혈류를 조절하고 혈액-뇌 장벽(BBB)을 유지하며 세포 외 환경에서 이온과 신경전달물질의 균형을 조절합니다. 또한 성상교세포는 시냅스 전달을 지원하고 신경세포 회복을 촉진하며 뇌에서 노폐물을 제거하는 글리프 시스템의 주요 참여자입니다. 성상교세포는 부상이나 질병에 반응하여 보호 반응과 해로운 염증 반응을 모두 일으킬 수 있습니다. 성상교세포의 다양한 기능은 전반적인 뇌 건강과 기능에 필수적인 역할을 합니다.

성상세포 형태 측정: 세포 면적, 체질 면적 비율, 영역 크기, 프로세스 골격의 분기점 수 등과 같은 성상세포 형태에 대한 정량적 측정.

뇌 위축: 전체 뇌 또는 뇌 영역의 부피 또는 두께 감소.

뇌척수액(CSF): 뇌의 심실과 뇌와 척수의 지주막하 공간에 포함된 혈장의 초여과액입니다.

대뇌피질 기저부변성(CBD): 비정형 파킨슨 증후군으로 나타나는 희귀 신경 퇴행성 질환으로 대뇌 피질과 기저핵을 포함합니다. CBD는 증상이 비슷하기 때문에 종종 PSP로 잘못 진단되는 경우가 있습니다. PSP와 CBD는 모두 뇌에 타우 단백질이 비정상적으로 축적되는 타우 병증으로 간주됩니다.

미세아교세포: 뇌와 척수에 존재하는 신경아교세포 유형 중 하나입니다. 뇌 전체 세포의 약 10~15%를 차지하는 미세아교세포는 중추 신경계의 주요 면역 세포로 기능합니다. 이 세포는 항상성을 유지하고 세포 찌꺼기를 제거하며 뇌의 중요한 지원 기능을 제공하는 데 필수적입니다.

미세아교세포 형태 측정: 세포 면적, 소마 둘레, 프로세스 골격의 분기점 수 등과 같은 미세아교세포 형태에 대한 정량적 측정.

신경 퇴화: 뉴런의 손실을 초래하는 복잡하고 다인자적인 과정.

신경염증: 중추신경계(CNS) 내의 염증 반응으로, 주로 미세아교세포와 성상교세포의 활성화와 관련이 있습니다. 이 과정은 감염, 외상성 뇌 손상, 독성 대사물질, 자가 면역 질환 등 다양한 요인에 의해 촉발될 수 있습니다.

신경섬유광(NfL; NF-L): 신경세포에서 구조와 형태를 제공하는 단백질인 신경섬유의 네 가지 하위 단위 중 하나로, 혈액과 CSF의 신경섬유광 수치는 신경 축삭 손상의 마커로 사용될 수 있습니다.

진행성 핵상 마비(PSP): 비정형 파킨슨 증후군 범주에 속하는 신경 퇴행성 질환입니다. PSP의 전형적인 증상으로는 걷기, 균형, 안구 운동, 삼킴과 관련된 증상이 있습니다. 이러한 운동 증상 외에도 행동 변화 및 집행 기능 장애와 같은 비운동 증상도 흔하게 나타납니다. PSP의 유병률은 10만 명당 1.4~8.3명으로 추정되며, 그 범위는 다양합니다(Ichikawa-Escamilla, 2024).

반응성 성상세포: '반응성 성상세포증'의 일부로, 중추신경계의 병리적 상태에 대한 반응으로 여러 가지 가능한 분자 상태 중 하나를 채택하는 성상세포를 포괄적으로 지칭하는 용어입니다. Escartin 등이 합의 성명서에서 정의한 용어입니다(Escartin, 2021).

반응성 미세아교세포: 특정 조건에 반응하거나 반응하는 미세아교세포. 이 이름은 "활성화된" 미세아교세포라는 용어 대신에 Paolicelli 등이 제안한 것으로, 미세아교세포가 건강과 질병에서 다양한 "반응 상태"를 가질 수 있다는 점을 강조하기 위해 사용되었습니다(Paolicelli, 2022).

타우: 뇌에서 뉴런의 안정성과 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 단백질입니다. 타우는 주로 뉴런에서 발견되며 세포의 세포 골격의 일부인 미세소관을 안정화시킵니다. 미세소관은 세포 모양을 유지하고 세포 내 이동을 가능하게 하며 세포 분열을 촉진하는 데 필수적입니다. 타우의 과인산화는 다양한 신경 퇴행성 질환에서 나타나는데, 비정상적으로 인산화된 분자가 미세소관에서 타우를 분리합니다. 이렇게 분리된 타우 단백질은 응집하여 신경섬유 엉킴으로 알려진 불용성 원섬유를 형성할 수 있습니다. 타우 응집의 영향을 받는 질병을 타우 병증이라고 하며, 알츠하이머병, 진행성 핵상 마비(PSP), 전측두엽 치매(FTD), 피질 기저부 변성(CBD) 등이 이에 해당합니다.

관련 콘텐츠

미세아교세포와 신경염증에 관한 최신 정보.

추가 정보

관심 있는 분야를 알려주세요. 저희 팀이 기꺼이 상담해 드리겠습니다!

이메일([email protected])로 문의하거나 아래 양식을 작성하여 제출하세요. 

이름*
이메일*
문의 목적*
소속(회사/기관)*
메시지*

귀하의 개인정보는 당사에 중요합니다. 당사는 개인정보 취급방침에 명시된 대로 귀하의 데이터를 보호합니다.

개인정보 취급방침의 약관에 동의합니다.*

저희는 사이트를 작동시키기 위해 필요한 쿠키를 사용합니다. 또한, 사이트 사용 방식을 측정하거나 마케팅 목적으로 개선을 돕기 위해 다른 쿠키를 사용합니다. 사용자는 모든 쿠키를 허용하거나 거부할 수 있습니다. 저희가 사용하는 쿠키에 대한 자세한 정보는 개인정보 처리방침 참조하십시오.