α-시누클레인 프리폼드 피브릴(PFF) 모델
파킨슨병의 특징인 알파-시누클레인의 비정상적인 접힘 현상은 알파-시누클레인 프리폼드 피브릴(PFF)을 주입함으로써 동물 뇌에서 모사할 수 있습니다. 이 "PFF 시드 및 확산 모델"은 인간 알파-시누클레인을 과발현하는 유전자 변형 마우스 또는 야생형 마우스 또는 쥐에서 유도될 수 있습니다.
이 재현성이 높은 동물 모델은 세포체와 신경돌기에 있는 α-시누클레인 응집체, 신경변성(혈액과 뇌척수액의 신경원섬유 경쇄를 통해 측정할 수 있으며, 생체 내 MRI 기반 뇌 위축 측정으로도 측정 가능), 미세아교증, 성상교증, 도파민성 신경절절제 등 인간 파킨슨병의 여러 주요 특징을 재현합니다. 이 모델에서는 운동 기능의 결함과 수면 구조의 변화도 정량적으로 측정할 수 있습니다.
AAV A53T α-시누클레인 마우스 모델
성인 설치류 뇌에서 알파-시누클레인 병리 생성은 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터의 주입을 통해 생성될 수 있습니다. 이 파킨슨병 마우스 모델에서 야생형(C57BL/6) 마우스는 A53T 돌연변이 인간 알파-시누클레인을 과발현하는 AAV 벡터를 흑질 소구 부근에 정위 주입합니다.
이 견고한 시누클레인 모델은 병리학적으로 시냅스체와 신경돌기, 신경염증(활성화된 미세아교세포와 반응성 성상교세포 포함), 신경퇴행, 도파민성 신경절의 소실을 보여줍니다. 이 파킨슨병 마우스 모델에서 일방적인 도파민성 신경세포 소실로 인해 회전판 테스트, 실린더 테스트, 꼬리 매달기 스윙 테스트, 뒷다리 움켜쥐기 테스트의 변화 등 상당한 운동 장애가 관찰됩니다.
AAV A53T α-시누클레인 벡터의 일방적 정위 주입은 흑질 소구체의 도파민성 뉴런의 점진적 손실과 관련된 운동 및 반사 기능 장애(예: 반대쪽으로 흔들림)를 유발합니다. 색소성 뉴런은 설명을 위해만 표시됩니다(생쥐의 흑질에는 색소성 뉴런이 없습니다).
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