α-시누클레인 프리폼드 피브릴(PFF) 파킨슨병 모델

M83+/- 형질전환(tg) 마우스는 야생형 마우스에 비해 단기간에 훨씬 더 높은 수준의 병리학적 현상을 보입니다. 또한, 이 연구의 생체 내 단계에서 측정할 수 있는 다양한 점진적 변화도 보여줍니다. 여기에는 혈장 및 뇌척수액의 신경원섬유소(NfL; NF-L) 수치 상승, 생체 내 MRI를 통한 뇌 위축, 그리고 야생형(wt) 마우스 모델에서는 관찰되지 않는 운동 기능의 변화가 포함됩니다.

네, 가능합니다. 저희 과학자들이 이런 종류의 동물 모델에 대해 자세히 설명해 드릴 수 있습니다.

네. 저희는 M83 트랜스제닉 시누클레인 마우스의 번식 집단을 잘 관리하고 있어서, 연구에 필요한 마우스를 언제든지 구할 수 있습니다. 마우스는 일반적으로 알파-시누클레인 프리폼드 피브릴(PFF)을 접종하기 전에 8-12주령으로 성장시킵니다.

미리 형성된 피브릴(PFF)은 특정 조건에서 배양되어 응집된, 잘못 접힌 피브릴을 생성하는 재조합 단량체 단백질(예: 알파-시누클레인 또는 타우)입니다. 그런 다음, 이 피브릴을 초음파 처리하여 체외 또는 체내 연구에 사용할 수 있는 짧은 피브릴을 생성합니다.

그렇습니다. 이것이 바로 이 설치류 모델의 핵심적인 장점입니다. 우리는 알파-시누클레인 병리, 미세아교세포증, 성상교세포증, 신경퇴행이 상당히 진행되어 있기 때문에 약물의 효과를 입증할 수 있습니다.

좋은 예는 논문에서 찾을 수 있습니다: Nordström et al., ABBV-0805, 수용성 응집된 α-시누클레인에 선택적인 새로운 항체는 파킨슨병 마우스 모델에서 수명을 연장하고 α-시누클레인 병리학의 축적을 방지합니다. Neurobiol. Dis., 161: 105543, 2021; doi: 10.1016/j.nbd.2021.105543.

그렇습니다. 특히, MFB 주입 파킨슨병 모델은 흑질에서 도파민성 뉴런의 손실과 관련된 여러 가지 운동 기능 결함을 보여줍니다. 저희는 이 마우스 모델에 적용할 수 있는 다양한 운동 기능 테스트를 보유하고 있습니다.

둘 다 가능합니다. 확산 분석을 위해서는 일방적 주입이 이상적입니다. 이 방법을 사용하면 반대쪽 반구로의 확산을 평가할 수 있기 때문입니다. 양측 주입은 더 높은 수준의 병리학적 분석이 필요하거나 뇌 반구 간의 동등성을 원할 때(예를 들어, 한쪽 반구는 IHC 분석에 사용하고 다른 반구는 생화학 또는 약물 노출 분석에 사용하려는 경우) 유리할 수 있습니다.

네. 우리는 알파-시누클레인 피브릴 시드 생쥐의 혈장과 뇌척수액에서 매우 높은 수준의 신경필라멘트 라이트(NfL; NF-L)를 확인했습니다.

또한 생체 내 MRI를 통해 피리형 피질과 내후각 피질과 같은 여러 영역의 뇌 위축이 매우 현저하게 관찰됩니다 (신경퇴행성 질환의 설치류 모델에서의 뇌 위축 분석 참조).

우리는 파킨슨병 마우스에서 수면을 측정하기 위해 PiezoSleep이라는 비침습적 고처리량 시스템을 사용합니다 (마우스 모델에서 비침습적으로 수면을 측정하는 방법에 대해 자세히 알아보기). 우리는 이 모델에서 수면/각성 주기의 매우 재현성이 높고 점진적인 변화를 발견했습니다. 우리는 일반적으로 이 마우스 모델을 사용하여 질병을 치료할 수 있는 것으로 추정되는 치료제를 평가하는 데 이 테스트를 사용합니다.

네. 사실, 저희는 파킨슨병 마우스 모델에서 활성화된 미세아교세포를 특성화한 논문을 발표했습니다 - 파킨슨병의 α-시누클레인 마우스 모델에서 미세아교세포 활성화.