TDP-43 근위축성 측삭 경화증(ALS) 마우스 모델

TDP-43 모델 개요

세포질 TDP-43 (또는 TDP43) 응집체는 가족성 및 산발성 ALS의 특징입니다. TDP-43 응집이 있는 근위축성 측삭 경화증(ALS; 운동 신경 질환[MND]이라고도 함)의 여러 트랜스제닉(tg) 마우스 모델이 존재하지만, 각각의 모델은 장점과 단점이 있습니다. 약물 개발을 위한 ALS 마우스 모델 리소스에서 ALS 동물 모델에 대해 자세히 알아보세요.

Biospective에서는 TDP-43 단백질 병증("TDP-43 모델")의 ALS 마우스 모델인 rNLS8(또는 ΔNLS; delta NLS; dNLS)의 원본 버전과 수정된 버전을 모두 사용합니다.

• 원래 마우스 모델("Off Dox"): 빠르게 진행됨(몇 주)
• Biospective 마우스 모델("Low Dox"): 진행이 느림(몇 달)

ALS 연구자들에게 이 TDP-43 모델의 중요한 장점은 다음과 같습니다.

• TDP-43의 세포질 내 위치 이동
• 점진적 운동 기능 장애
• 근육 약화, 신경 절단, 위축
• 운동 뉴런 퇴행 및 국소 뇌 위축
• 신경염증
• 뇌, 척수, 신경근 접합부(NMJ) 병리

이 모델의 시간 경과는 예측 가능하며, 질병 진행의 측정은 재현성이 매우 높기 때문에 전임상 연구에서 치료제 평가를 위한 훌륭한 모델입니다. 자세한 내용은 리소스 - 신약 개발을 위한 TDP-43 ΔNLS(rNLS8) 마우스에서 확인하실 수 있습니다.

TDP-43 마우스 세대

rNLS8(NEFH-hTDP-43-ΔNLS) 이중 형질전환 ALS 마우스("TDP43 마우스 모델")는 NEFH-tTA 형질전환 유전자를 가진 마우스와 tetO-hTDP-43-ΔNLS 형질전환 유전자를 가진 마우스를 교배하여 생성됩니다. 이 TARDBP 모델은 원래 Walker et al.(Acta. Neuropathol., 130: 643-670, 2015). 이 모델은 근위축성 측삭 경화증(ALS) 또는 운동 신경 질환(MND)의 모델입니다. 또한 전두측두치매(FTD) 또는 전두측두엽변성(FTLD)의 TDP-43 병리학 모델로도 사용할 수 있습니다.

이 TDP-43 트랜스제닉 마우스는 번식과 초기 노화 기간(일반적으로 생후 5~12주) 동안 독스(Dox) 사료를 먹습니다. 그런 다음, 마우스는 독스 사료에서 표준 사료("오프 독스" 모델) 또는 바이오스펙트럼이 개발한 대체 프로토콜("로우 독스" 모델)로 전환되어 인간 TDP-43 발현을 가능하게 합니다. 이 모델의 흥미로운 특징은 쥐를 다시 독스 다이어트에 넣음으로써 병리학적 회복과 기능적 회복을 모두 달성할 수 있다는 점입니다.

아래의 대화형 이미지 뷰어를 사용하면 TDP-43 형질 전환 마우스 모델의 전체 다중 면역 형광 조직 섹션을 탐색할 수 있습니다.

왼쪽 마우스 버튼을 사용하여 이미지를 이동할 수 있습니다. 마우스/트랙패드(위/아래) 또는 왼쪽 상단 모서리에 있는 + 및 - 버튼을 사용하여 확대 및 축소할 수 있습니다. 오른쪽 상단 모서리에 있는 제어판에서 채널의 토글(켜기/끄기), 색상 변경 및 이미지 설정 조정을 할 수 있습니다.

최상의 상호작용 경험을 위해 전체 화면 모드를 사용하는 것이 좋습니다.