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separator神経変性疾患のマウスおよびラットモデルにおけるタウ組織学

神経変性疾患のマウスおよびラットモデルにおけるタウ組織学

動物モデルにおけるタウタンパク質および関連する神経炎症の分析を専門とするグローバルな非臨床CROです。
マウスおよびラットの脳におけるタウタンパク質の検証済み多重免疫蛍光法（IF）および高度な画像解析を提供しております。

お見積りをご依頼ください

バイオスペクティブは、業界をリードするタウ病理組織学サービスを提供する専門知識を有しております。これには、多様な抗体を用いた多重免疫蛍光（mIF）染色が含まれます。当社は、タウ病理学的特徴（ 凝集、 リン酸化、 コンフォメーション、 切断など）の測定ならびに、他の病理（アミロイドβ斑など）や関連する神経炎症（活性化ミクログリアや反応性アストロサイトを含む）との複雑な関係性の空間解析において、独自の能力を有しております。

目次

バイオスペクティブが提供するタウ染色・分析受託サービスとは？

アルツハイマー病および他のタウオ病モデルげっ歯類の組織切片におけるタウの多重免疫蛍光染色、セグメンテーション、形態学的および空間的解析。

Biospectiveは、高度な マルチプレックス免疫蛍光（mIF）組織染色、高解像度ホールスライドイメージング、自動機械学習およびディープラーニングに基づく形態解析を用いて、タウ凝集体およびグリア応答のエンドツーエンドの特性評価を提供する。

タウ染色と画像解析能力

タウ染色とマルチプレキシング

  • 以下のような様々な抗体を用いたIHC/mIF染色を提供しています：

    • 非リン酸化タウ：非リン酸化タウ：Tau15-25、Tau1-100、HT7

    • リン酸化タウAT8、PHF1、CP13、pTau-217

    • 切断されたタウ： N368、Asp421

    • 疾患コンフォメーションMC-1

    • アミロイド線維構造:pFTAA

  • 私たちは、他の抗体のプロトコルを継続的に開発しており、カスタムマーカーを実施するための優れた能力を持っています。

  • 組織切片の病理学的プロセスをより完全に把握するため、マルチプレックスIFパネルによる染色を得意としています。

画像の定量と解析

  • 全スライドのIHC/mIF染色密度の定量化および特定関心領域内の局所負担を行います。

  • また、複雑な空間解析を行い、ミスフォールドタンパク質、神経炎症、神経変性の関係を調べることも可能です。

タウの染色と定量分析のためのBiospectiveのワークフローとは？

脳サンプルの調製、染色、スライドスキャン、定量的画像解析のための確立されたプロトコール。

タウ染色と解析のプロセス

バイオスペクティブ社では、ホルマリン固定脳からのタウの染色と解析のために、標準化された再現性の高い多段階プロセスを導入しています：

  1. サンプルの準備

    • FFPEまたは固定凍結脳の 高精度 ミクロトーム切片化または凍結摘出。

    • 各タウ特異的抗体に最適化されたカスタム抗原回収プロトコールにより、高親和性結合とタウの形態保持を保証する。マルチプレックスパネルに含まれる追加抗体については、回収条件をさらにカスタマイズします。私たちは日常的に、熱誘導回収（HIER）、酵素回収、ギ酸回収、またはこれらの方法の組み合わせを実施しています。

    • 染色の質と特異性、および組織の完全性の厳格な品質管理（QC）。

  2. 染色（IHC または Multiplex IF）

    • タウマーカー

    • 病理学的微小環境マーカー

      • ミクログリア（Iba-1およびその他のミクログリアマーカー）

      • アストロサイト（GFAP）

      • ニューロン（NeuN；ニューロンサブタイプマーカー、例 ：ドーパミン作動性ニューロンのTH）

      • その他のミスフォールドタンパク質（例： アミロイドβプラーク、α-シヌクレイン、TDP-43）

      • 細胞内および生化学マーカー（例： リソソーム、オートファジー、ミトコンドリア、神経変性）

      • DAPI（核）

    • マルチプレキシングの利点

      • マルチプレキシングにより、1枚のスライドで微小環境の細胞タイプ特異的解析が可能となり、個々のプラークを取り巻く細胞景観を正確に特徴付けることができる。

  3. イメージング

    • 全セクションマルチチャンネル蛍光スキャン

  4. 定量分析
    アミロイドβプラークのセグメンテーションと計数、グリア細胞の形態解析、微小環境解析など、タウ解析を補完するマルチプレックス免疫蛍光の全自動定量解析を開発しました。

動物モデルから脳組織サンプルを採取し、組織切片化、多重免疫蛍光染色、全スライドスキャン、定量的画像解析を行うBiospective社のプロセスを示す図。

サンプル採取、準備、発送のガイドライン

サンプルの完全性とデータの信頼性を確保するため、包括的なサポートを提供します：

  • サンプル採取：動物を冷PBSおよび/または10%中性緩衝ホルマリンで灌流し、脳を注意深く抽出する。

  • サンプル調製： 脳は10％中性緩衝ホルマリンで短時間適切に固定する。

  • 検体の輸送： サンプルはアジ化ナトリウムを含む PBS で輸送すること 。

4RタウオパチーモデルマウスにおけるタウmIF染色と解析例

PSPとCBDのマウスモデルにおけるタウ病理、神経炎症、神経変性の例。

Biospective社は、ドーパミン作動性機能障害と運動障害を含む4Rタウオパチーのユニークなマウスモデルを開発した。私たちは、治療薬の評価プラットフォームとして機能する様々なトランスレーショナルバイオマーカーを含む、広範なin vivoおよびex vivoアッセイを用いて、このモデルを広範に検証しました。タウマーカーとマルチプレックスIFパネルのポートフォリオを活用して、これらのマウスの神経病理学的特徴を明らかにした。

マウス脳からのタウ染色のマルチプレックスIF

マウスの脳組織切片における、リン酸化タウおよび／または切断タウに対する様々な抗体で染色した、細胞内神経細胞タウの代表的な多重免疫蛍光画像。これらの画像ではミクログリアとアストロサイトも染色されている。

このモデルの特徴づけにおいて、我々は次のことを発見した：

  • 黒質と中脳におけるリン酸化タウ凝集体。

  • 細胞内タウ封入体に近接した活性化ミクログリアと反応性アストロサイト。

  • 黒質pars compactaにおけるドーパミン作動性ニューロンの消失。

  • 尾状-被蓋におけるドーパミン作動性末端の減少。

  • 後肢合掌、シリンダーテスト、ロータロッド、尾懸垂スイングテスト、SNAPスコアによる運動障害。

  • MRIによる黒質、中脳、線条体の局所的脳萎縮。

  • 血漿中のニューロフィラメント軽鎖（NfL）濃度の上昇。

インタラクティブな研究発表
以下の "Image Interactive "では、 高解像度Multiplex Immunofluorescence脳組織切片を含む、我々のタウオパチーマウスモデルの包括的なマルチモダリティ特性解析の結果をご覧いただけます。

インタラクティブ・ビューアの使い方
左側のパネルまたは画面上の矢印を使用して、"Image Story "をナビゲートします。高解像度の顕微鏡画像をマウスでパンしたり、スクロールホイールや+/-コントロールを使ってズームイン/ズームアウトすることができます。 コントロールパネル （右上）では、画像チャンネルとセグメンテーションオーバーレイを切り替えることができます。 最高の体験を得るためには、フルスクリーンモードに切り替えることをお勧めします。 このインタラクティブプレゼンテーションでは、顕微鏡を直接覗き込むように、モデルの神経病理学と関連する機能障害を詳細に調べることができます。

パーキンソン病の特徴を持つ新規タウオ病モデルAAV-hTauマウスの特性解析

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バイオスペクティブ前臨床ロゴ

進行性核上性麻痺や皮質基底核変性症などのタウオパチーは、姿勢不安定、垂直注視麻痺、硬直、動作緩慢（ブラジキネジア）、筋収縮（ジストニア）、突発性振戦（ミオクローヌス）などの運動症状など、パーキンソン病的特徴を顕著に示すまれな疾患である。さらに、言語障害や嚥下障害、認知機能の低下、皮質レベルでの知覚の喪失に直面することもある。これらの神経変性疾患はしばしば急速に進行し、神経細胞やグリアにおけるリン酸化タウ封入体によって病理学的に特徴づけられる。

タウオパチーの疾患修飾治療薬の開発にとって重要な問題は、ヒトの疾患を再現する動物モデルがないことである。この問題に対処するため、Biospective社は、進行性核上性麻痺と皮質基底変性症の前臨床治療効果研究に適したアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター誘導マウスモデルを開発し、その特性を明らかにした。

このインタラクティブ・プレゼンテーションでは、パーキンソン病の特徴を持つタウオパチーのBiospective社のAAVヒトタウモデルの主要な運動機能、神経画像、病理学的特徴のいくつかを説明します。

このモデルは、2ヶ月齢のC57BL/6マウスに、AAV-hTau（野生型2N4Rヒトタウ）を左黒質pars compacta（SNc）に、AAV-null（コントロール）ベクターを右SNcに、自動マイクロインジェクターを備えたデジタル定位装置を用いて注射することにより作製した。マウスは注入後6週目に犠牲となった。

AAV注射部位の冠状アトラス

SNc注射部位の冠状アトラス像

多重免疫蛍光（mIF）画像は、 リン酸化タウ（AT8）、構造変化タウ（MC1）、GFAP、Iba-1、チロシン水酸化酵素、ドパミン作動性核を免疫染色し、DAPI核染色でカウンターステインすることにより作成した。組織切片はハイスループットスライドスキャナーを用いてデジタル化し、Biospective社のPERMITSTMソフトウェアプラットフォームを用いて処理した。

イメージストーリーをナビゲートするには、 このパネルの右上隅にある 矢印や 目次アイコンを使用します 。

ツールチップ付きナビゲーションパネル

また、この高解像度データをさらに詳しく調べるために、いつでも右側のビューアで顕微鏡画像を操作することができる。

リン酸化ヒト・タウの病理学

pTauに対するAT8免疫染色。同側（左半球）の中脳では、SNc近傍とその少し先に広範な染色が認められる。解剖学的参考のため、この脳レベルのアトラスラベルを用いた図を以下に示す。

黒質レベルの冠状脳アトラス

マウスの冠状脳切片（Bregma -3.2）と神経解剖学ラベル

神経細胞体とプロセスにおけるタウ病理学

この高倍率画像は、SNcのニューロンのソーマと突起の両方に広範なpTau染色を示している。

構造変化したタウの病理

この低倍率画像はMC1免疫染色を示し、AAV-Tau注射マウスの注射部位に構造変化したタウが存在することを示している。特に、同側（左）半球は注入部位の周囲で顕著な染色を示している。

細胞相と神経細胞における構造変化したタウの病態

この高倍率画像では、SNcに位置するニューロンの細胞体および神経突起の両方にMC1が広範に染色されていることがわかる。

黒質における神経変性

この顕微鏡画像からわかるように、同側のSNcでは、対側半球に比べてTH陽性ドーパミン作動性ニューロンが大幅に失われている。参考のため、この脳レベルのアトラスラベルを用いた図を以下に示す。

黒質レベルでの冠状脳切片

マウスの冠状脳切片（Bregma -3.2）と神経解剖学ラベル

我々のPERMITSTM定量分析ソフトウェアを用いて、SNcにおけるTH染色を定量化した。下のプロットは、AAV-Tauマウスの同側半球において、AAV-null（コントロール）マウスと比較して非常に有意な減少を示している。

AAV-タウのTH染色密度をAAV-ヌル（対照） 注射と比較；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

SNcと中脳の脳萎縮

脳の局所萎縮はタウオパチーの重要な特徴である。磁気共鳴画像法（MRI）は、進行性核上性麻痺（リソース参照）や皮質基底膜変性症（リソース参照）の非侵襲的神経画像診断に臨床的に用いられている。Biospective社の研究チームは、タウオパチーにおける脳萎縮の時空間パターンを研究してきました（進行性核上性麻痺の臨床試験における疾患進行のMRI測定、およびMRIと皮質基底核変性症を参照）。我々は、両疾患において中脳や線条体を含む複数の脳領域で有意な萎縮を認めた。

MRIが「トランスレーショナルバイオマーカー」であることを踏まえ、我々は7T前臨床MRIスキャナーを用いて、AAV-hTauマウスとAAV-nullマウス（対照）の高解像度in vivo解剖学的3D MR画像を取得した。当社独自のNIGHTWINGTMソフトウェアを用いて全自動画像処理を行い、SNcと中脳に非常に顕著な脳萎縮を発見した。このデータは、顕微鏡画像に見られるTH陽性ニューロンの消失と見事に対応している。

SNcレベルのMRI脳アトラスと体積データ

SNcと中脳をセグメント化した解剖学的MRI、およびAAV -タウの同側半球と対側半球の相対差のプロット。

対側SNcのドーパミン作動性ニューロン

この顕微鏡画像は対側（右半球）のSNcを示し、TH陽性の細胞体と突起が赤で示されている。ドーパミン作動性ニューロンの核は青で示されている。

片側SNcにおけるドーパミン作動性ニューロンの消失

この顕微鏡画像は、同側（左半球）のSNcを示しており、対側半球と比較して、TH陽性細胞体および細胞突起（赤色）が著しく減少している。ドーパミン作動性ニューロン核は青で示されている。

尾状葉における神経変性とドーパミン作動性運動障害

この顕微鏡画像は、同側（左半球）の尾状-後頭葉の重度のドーパミン作動性脱神経（TH陽性末端の消失）を示している。参考のため、このおおよその脳レベルのアトラス・ラベル付き図を以下に示す。

線条体レベルのアトラスセクション

コロナルマウス脳切片（Bregma +0.86）と神経解剖学ラベル

PERMITSTM定量分析ソフトウェアを用いて、尾状-後頭葉のTH染色を定量化した。下のプロットは、同側半球で非常に有意な減少を示している。

尾状-後頭葉におけるチロシン水酸化酵素染色

AAV-タウのTH染色密度をAAV-ヌル（対照） 注射と比較；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

このドパミン神経支配の消失は、これらのマウスにおける片側の運動障害とよく対応しており、シリンダーテストにおける同側の前足の使用の非常に有意な増加、ロータロッドテストにおける転倒までの潜時の減少、テールサスペンションスイングテスト（TSST）における対側へのスイングの増加、後肢の把持の増加などが見られた。さらに、SNAPスコアを用いて初期の感覚運動非対称性が検出され、疾患の進行を追跡するための鋭敏な指標としての有用性が強調された。

シリンダーテスト結果

AAV-タウと AAV-ヌル（対照） 注射を比較したシリンダー試験データ；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

ロータロッドのテスト結果

AAV-タウと AAV-ヌル（対照） 注射のロータロッド試験データ；平均SEM、t検定、**p<0.01。

TSSTの結果

AAV-タウの尾振り懸垂試験（TSST）データとAAV-ヌル（コントロール） 注射の比較；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

後肢把持テスト結果

AAV-タウと AAV-ヌル（コントロール） 注射を比較した後肢のクラスピングデータ；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

SNAPテスト結果

1週目、3週目、5週目におけるAAV-タウのSNAPスコアとAAV-ヌル（対照） 注射の比較；平均SEM、t検定、**p<0.01; **** p<0.0001.

同側尾状-後頭葉におけるドーパミン作動性終末の消失

この高倍率図は、同側線条体におけるドーパミン作動性（TH陽性）終末の深刻な消失の程度を示している。わずかに残っている（ジストロフィックではあるが）軸索が存在する。

また、MRIスキャンで尾状核-前庭における顕著な脳萎縮が確認され、これは進行性核上性麻痺や 皮質基底核変性症のヒトMRIデータの解析とよく一致している。このデータは、このタウオパチーモデルの「翻訳性」を裏付けている。

線条体レベルのMRIアトラスと体積データ

線条体を分割した解剖学的MRI、および同側線条体と対側線条体の相対差のプロット。 ****p<0.0001.

局所的な表面変形が示すタウ駆動性神経変性

新しい表面ベースの形態測定法を用いて、神経変性の感度の高いMRI由来のバイオマーカー、すなわちドーパミン作動性ニューロンの喪失と相関する線条体と中脳の局所的な表面変形を同定することで、われわれのAAV-Tauモデルを検証した。

AAV-Tauマウスにおける線条体表面の変形

AAV-タウを注射したマウスの左半球の内方変位の局在領域を示す線条体の3Dサーフェスレンダリング。涼しい色は、内方変位に対応する統計的に有意な負のt統計量を示す。変形は同側に限られており、タウによる萎縮と一致している。

線条体の変形とTH密度の相関

線条体表面変形マップと対応するTH密度相関の重ね合わせ。暖かい色の領域は、局所的な表面変形とTHマーカー密度との間に強い関係があることを示す、有意な正のt統計量を持つ領域を示す。これらの領域は、AAV-Tauマウスにおけるドーパミン作動性脱神経のゾーンを強調している。

中脳萎縮のパターン

AAV-Tau注射マウスの中脳表面変形マップ。左半球に限局した内向きの表面変位（萎縮）を反映している。若いマウスでは、高齢のコホートと比較して、より空間的に広範な変形パターンが観察された。

ヒト2N4Rタウ発現に対するミクログリオーシス

この低倍率画像では、同側（左）半球のIba-1陽性ミクログリアの密度が、対側半球に比べて高いことが容易に理解できる（枠で示す）。

下のプロットはSNcにおけるIba-1染色密度を示している。

AAV-ヌルおよびAAV-タウを注射したマウスのIba-1染色のプロット

AAV-タウの Iba-1染色密度をAAV-ヌル（コントロール） 注射と比較；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

我々は、我々のチームが開発した新しいコンピュータービジョン＆機械学習アプローチを用いて、ミクログリアの形態学的解析を行った。この完全自動化アルゴリズムは、非活性化ミクログリア（ラム化）と活性化ミクログリア（非ラム化）を分類する。

非活性化ミクログリアと活性化ミクログリアの画像

下のプロットはSNcにおけるミクログリアの活性化を示しており、AAV-Tauマウスではミクログリアの活性化が非常に顕著に増加した。

SNcにおけるミクログリアの活性化を示すPERMITSデータのプロット

AAV-タウのミクログリア活性化とAAV-ヌル（対照） 注射の比較；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

リン酸化タウに近接したIba-1染色

この高倍率図は、リン酸化タウ凝集体のある領域でIba-1染色ミクログリアの密度が増加していることを示している。

アストログリオーシスとヒト・タウ病理学

この低倍率顕微鏡像では、同側半球のGFAP陽性アストロサイトの密度が高い（枠で示す）。下のプロットはSNcにおけるGFAP染色密度を示している。

SNcにおけるGFAP染色密度のプロット

AAV-タウの GFAP染色密度をAAV-ヌル（対照） 注射と比較；平均SEM、t検定、**** p<0.0001.

p-タウに近接したGFAP染色

この高倍率図は、リン酸化タウ凝集体のある領域でGFAP染色アストロサイトの密度が増加していることを示している。

概要

パーキンソン病の特徴を持つこの新しいタウオ病モデルマウスは、進行性核上性麻痺と皮質基底膜変性症の特徴的な特徴の多くを再現しており、その中には（片側注射による）非対称運動機能障害の発症、TH+ SNcニューロンおよび線条体TH発現の関連喪失が含まれる。

AAV-hTauは局所的に、非常に顕著な脳の萎縮、ミクログリアの密度と活性化レベルの上昇、アストロサイトの密度と肥大の増加、細胞体や神経突起への病的なタウの蓄積をもたらした。このモデルにおける病理学的変化を引き続き調べるために、さらなる研究が計画されている。

この誘導可能で急速に進行するマウスモデルは、定量的な in vivoおよびex vivoの読み出しによる創薬に適しており、タウに関連する病態を標的とした新規治療法のスクリーニング方法として、既存のトランスジェニックモデルよりも明確な利点を持っている。

ビューアーで顕微鏡画像をさらにご覧ください。

このモデルや当社の特性評価について、お気軽に お問い合わせください 。

目次
コントロールパネル
Section: SNc Section 1
チャンネル

4Rタウオパチーマウスモデルとコントロールマウスの高解像度Multiplex Immunofluorescence脳組織切片を含むタウ染色と解析のインタラクティブ画像。このプレゼンテーションでは、我々のタウIF染色と画像解析能力を強調しています。

バイオスペクティブ社のタウ染色・解析サービスの主な利点：

  • 高感度タウ検出

  • カスタム抗体/マーカー染色

  • 高スループット、自動化された全スライドイメージングと神経解剖学的領域解析

  • タウの特性化と定量化

  • グリア細胞の形態と表現型解析

  • 高度な神経炎症およびAβプラーク環境メトリクス - 疾患進行のわずかな変化に高感度

  • 種を超えた（マウス、ラット）互換性

  • 補完的サービス（イムノアッセイによる体液バイオマーカー測定など）

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タウ染色および画像解析サービスに関するご相談、お見積もりはこちらから：

よくあるご質問

よくある質問

同じ組織切片でタウ抗体とタンパク質凝集マーカーを多重化できるか？

はい。Thioflavin SやpFTAAのような色素は、組織と固定条件が適合していれば、マルチプレックスパネルに組み込むことができます。Thioflavin Sは古典的なβ-プリーツシートマーカーであり、pFTAAはフィブリルコンフォメーションを分解する高感度色素である。 これらの色素はタウ抗体を補完し、タウ種とコンフォメーションの包括的評価を提供する 。

共病理モデルで他のミスフォールドタンパク質を染色できますか？

はい。 アミロイドβプラーク、α-シヌクレイン、TDP-43の 染色プロトコルの広範なライブラリーを持っています。 このマルチプレックス組織染色の例は、 当社独自のAβとタウの共病理マウスモデルからの顕微鏡画像で見ることができます 。

FFPEや凍結組織をタウ染色に使用できますか？

はい。FFPEと固定凍結組織の両方を日常的に処理しています。HIER、ギ酸、酵素消化などの抗原回収条件は、各タウ抗体とマルチプレックス適合性のために最適化されています。当社のワークフローは、蛍光色素の安定性を損なうことなく、タウ凝集体の形態や周囲の微細構造を保持します 。

CSFや血液のバイオマーカーでタウの染色と分析を補完できるか？

はい。当社は、総タウおよびリン酸化タウ、Aβ1-40、Aβ1-42、 神経フィラメント軽鎖（NfL）、炎症性サイトカインパネル、ドーパミンなどの イムノアッセイに優れた社内能力を有しています。

キーワード

キーワード

アデノ随伴ウイルス（AAV）： ヒトや他の霊長類（マウス、ラットなど）の細胞に感染する小型ウイルス。ディペンドパルボウイルス 属、パルボウイルス科に属する。AAVは複製不全の非エンベロープウイルスで、4.8kb程度の直鎖一本鎖DNAゲノムを持つ。いくつかの重要な特徴により、AAVは体細胞導入や遺伝子治療のためのベクター作製に魅力的である 。

アルツハイマー病：認知機能低下、記憶喪失、行動変化を特徴とする進行性の神経変性疾患。脳内にアミロイドβ斑やタウのもつれが蓄積し、大脳皮質や皮質下領域で神経細胞やシナプスが失われる。

アミロイドβ（Aβ）： アミロイド前駆体タンパク質（APP）に由来するペプチドで、凝集してプラークを形成する。

アストロサイト： 中枢神経系（CNS）に最も多く存在するグリア細胞で、脳の恒常性を維持し、神経細胞の機能をサポートする上で重要な役割を果たしている。血流を調節し、血液脳関門（BBB）を維持し、細胞外環境のイオンと神経伝達物質のバランスを制御している。アストロサイトはまた、シナプス伝達をサポートし、神経細胞の修復を促進し、脳から老廃物を排出するリンパ系の重要な役割を担っている。傷害や疾患に反応すると、アストロサイトは反応性を示し、保護的な炎症反応と有害な炎症反応の両方に寄与する。その多様な機能により、アストロサイトは脳全体の健康と機能にとって不可欠である。

アストロサイトの形態計測： 細胞面積、ソーマにおける面積の割合、テリトリーの大きさ、突起の骨格における分岐点の数など、アストロサイトの形態を定量的に測定する。

脳萎縮： 脳全体または脳の領域の体積または厚さの減少。

脳脊髄液（CSF）： 脳室および脳と脊髄のくも膜下腔に含まれる血漿の限外濾過液。

皮質基底核変性症（CBD）：非典型的なパーキンソン症候群を呈するまれな神経変性疾患。 CBDは大脳皮質と基底核を侵す。 CBDは症状が似ているため、しばしばPSPと誤診される。PSPもCBDも脳内のタウ蛋白の異常蓄積を伴うタウオパチーと考えられている。

ミクログリア：脳や脊髄に存在する神経膠細胞の一種。脳の全細胞集団の約10～15％を占めるミクログリア細胞は、中枢神経系の主要な免疫細胞として機能する。これらの細胞は、恒常性を維持し、細胞の残骸を除去し、脳内で重要なサポート機能を提供するために不可欠である。

ミクログリアの形態計測: 細胞の面積、ソーマの周囲、突起の骨格における分岐点の数など、ミクログリアの形態を定量的に計測する。

神経変性:神経細胞の喪失をもたらす複雑で多因子的なプロセス。

神経炎症：主にミクログリアとアストロサイトの活性化を伴う中枢神経系（CNS）内の炎症反応。この過程は、感染症、外傷性脳損傷、毒性代謝産物、自己免疫疾患など様々な要因によって引き起こされる。

ニューロフィラメントライト（NfL; NF-L）： ニューロフィラメントの4つのサブユニットの1つ。ニューロフィラメントは神経細胞に存在するタンパク質で、構造と形状を提供する。血液中および髄液中のニューロフィラメントライトレベルは、神経軸索損傷のマーカーとなる。

進行性核上性麻痺（PSP）：非定型パーキンソン症候群に分類される神経変性疾患。PSPの典型的な症状には、歩行、平衡感覚、眼球運動、嚥下などの症状が含まれる。これらの運動症状に加え、行動変化や遂行機能障害などの非運動症状もよくみられる。PSPの有病率はさまざまで、10万人あたり1.4人から8.3人と推定されている(Ichikawa-Escamilla, 2024)。

反応性アストロサイト： 「反応性アストログリオーシス」の一部として、CNSの病的状態に対する反応として、アストロサイトが様々な分子状態のいずれかをとることを総称したもの。Escartinら （Escartin, 2021）のコンセンサス・ステートメントで定義されている。

反応性ミクログリア： 特定の状態に反応または反応しているミクログリア。この名称は、Paolicelliら（Paolicelli, 2022）によって、健康状態や疾患においてミクログリアがさまざまな「反応状態」をとりうることを強調し、「活性化」ミクログリアという好ましくない用語の代わりに提案された。

タウ： 脳の神経細胞の安定性と機能の維持に重要な役割を果たすタンパク質。主に神経細胞に存在し、細胞の細胞骨格の一部である微小管を安定化させる。微小管は細胞の形状を維持し、細胞内輸送を可能にし、細胞分裂を促進するために不可欠である。タウの高リン酸化は、様々な神経変性疾患において顕著であり、異常なリン酸化分子は微小管からのタウの剥離を引き起こす。これらの剥離したタウタンパク質は凝集し、神経原線維変化として知られる不溶性の線維を形成する。タウの凝集によって影響を受ける疾患はタウオパチーと呼ばれ、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺（PSP）、前頭側頭型認知症（FTD）、皮質基底核変性症（CBD）などがある。

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