AAVシヌクレイン(AAV-Syn)モデルの概要
このパーキンソン病モデルでは、生後3ヶ月頃のC57BL/6マウスの黒質に、A53T変異型ヒトα-シヌクレインを過剰発現するAAVを片側から定位注入します。このマウスモデルは、ヒトのパーキンソン病のいくつかの重要な特徴を再現しており、その中には以下が含まれます。
- 黒質緻密部のドーパミン作動性神経細胞の高度な損失
- 同側の線条体のドーパミン作動性神経の脱神経
- 細胞体および神経突起におけるリン酸化α-シヌクレインの凝集体
- 活性化ミクログリア(詳細はプレゼンテーション「パーキンソン病のα-シヌクレインマウスモデルにおけるミクログリアの活性化」をご覧ください
- 反応性アストロサイト
- 運動機能障害
AAV-Syn モデル生成
モデル生成の一般的なスキームは次のとおりです。

この特定のモデルでは、生後12週頃のC57BL/6マウスを使用します。次に、AAVベクターを黒質近辺に定位注入します。高い精度と正確性を実現するために、自動マイクロインジェクター付きのデジタル定位装置を使用します。
このモデルを用いた研究は迅速に開始することができます。生体内での研究期間は通常、10~12週間です。そのため、特に従来のα-シヌクレイン遺伝子導入パーキンソン病モデルと比較すると、比較的短期間で結果を得ることができます。
検証済みの測定方法
- ロータロッドテスト
- 円筒テスト
- 尾懸垂振動試験
- 後肢の把握試験
- IHCおよび多重免疫蛍光
顕微鏡画像
下記のインタラクティブな画像ビューアーでは、当社の AAV-Syn マウスモデルの多重免疫蛍光組織切片全体を探索することができます。
マウスの左ボタンを使用して画像を移動することができます。マウスまたはトラックパッド(上下)または左上隅の + および - ボタンを使用して、拡大・縮小することができます 。右上隅のコントロールパネルで 、チャンネルやセグメンテーションの画像設定を切り替え(オン/オフ)、色を変更し、調整することができます。コントロールパネルのセクションスライダーを使用して、組織切片を変更することができます。
Multiplex immunofluorescence tissue section that demonstrates phosphorylated α-synuclein aggregates, activated microglia, and dopaminergic neuron loss ipsilateral to AAV-Syn injection into the substantia nigra (left hemisphere) in a C57BL/6 mouse.
このモデルの特性評価と検証済みの対策について、さらに詳しく知ることができます。