α-シヌクレイン前駆体線維（PFF）パーキンソン病モデル

M83+/- トランスジェニック（tg）マウスは、野生型マウスと比較して、より短期間で病理学的な兆候が大幅に高まることが示されています。また、血漿および脳脊髄液中の神経フィラメント軽鎖（NfL; NF-L）レベルの上昇、生体内MRIによる脳の萎縮、運動機能の変化など、研究中の生存期間中に測定可能な進行性の変化も示しています。これらは、より症状の軽い野生型（wt）マウスモデルでは観察されません。

 

 

 

 

はい、可能です。当社の科学者が、この種の動物モデルの詳細について、お客様とご相談させていただきます。

はい。M83トランスジェニック・シヌクレインマウスの繁殖コロニーを維持しており、研究用にいつでもマウスをご用意できます。通常、α-シヌクレイン前駆体線維（PFF）を接種する前に、マウスを8～12週齢まで飼育します。

プレフォームド・フィブリル（PFF）は、特定の条件下でインキュベートして凝集したミスフォールド・フィブリルを生成する、遺伝子組み換え単量体タンパク質（α-シヌクレインやタウなど）です。これらのフィブリルは、その後超音波処理され、in vitro またはin vivo研究に使用できる短いフィブリルが生成されます。

はい。それがこの齧歯類モデルの大きな利点です。私たちは高度なα-シヌクレイン病理、ミクログリア増殖、アストログリア増殖、神経変性を有しているため、薬剤の効果を実証することができます。

その良い例が次の論文に示されています。Nordström et al.、ABBV-0805、可溶性凝集α-シヌクレインに対する新規選択的抗体は、パーキンソン病モデルマウスの寿命を延長し、α-シヌクレイン病理の蓄積を防止する。Neurobiol. Dis., 161:105543, 2021;doi: 10.1016/j.nbd.2021.105543.

はい。特に、MFB-injection Parkinson disease modelでは、黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの損失に典型的に関連する運動障害が多数認められます。このマウスモデルに適用できる運動機能検査を幅広く用意しています。

どちらも可能です。拡散の分析には、片側への注入が理想的です。なぜなら、反対側の半球への拡散を評価できるからです。より高度な病理学が望まれる場合や、脳の半球間の同等性を求める場合（例えば、一方の半球をIHC分析に、もう一方の半球を生化学または薬物曝露分析に使用する場合など）には、両側への注入が有利です。

はい。私たちは、α-シヌクレイン線維形成マウスの血漿および脳脊髄液において、神経フィラメント軽鎖（NfL；NF-L）の著しく高いレベルを検出しています。

また、生体MRI （神経変性疾患の齧歯類モデルにおける脳萎縮分析を参照）により、嗅球皮質や海馬皮質など、複数の領域における著しい脳萎縮も観察されています。

私たちは、非侵襲的な高処理システムであるPiezoSleepを使用して、パーキンソン病マウスの睡眠を測定しています（マウスモデルにおける非侵襲的な睡眠測定方法について、さらに詳しく知りたい方はこちら）。このモデルでは、睡眠/覚醒サイクルの再現性が高く、段階的な変化が見られます。私たちは通常、このマウスモデルで、疾患修飾作用を持つ可能性のある治療薬を評価するためにこの試験を行っています。

はい。実際、私たちは「パーキンソン病マウスモデルにおけるミクログリアの活性化」というプレゼンテーションで、これらのパーキンソン病マウスにおける活性化ミクログリアを具体的に特徴づけました。