アミロイドβトランスジェニックモデル

アミロイドマウスモデルの概要

βアミロイド病理および認知障害は、散発性および家族性アルツハイマー病の特徴です。アルツハイマー病の複数のAPPトランスジェニックマウスモデルおよびAPPノックインマウスモデルが存在しますが、これらは通常、1つ以上の遺伝子変異を伴うAPPの過剰発現に基づいています。それぞれに長所と短所があります。

バイオスプクティブでは、アルツハイマー病のARTE10 (APP/PS1) トランスジェニックマウスモデルを検証しました。これらのトランスジェニックマウスの主な利点は以下の通りです。

アミロイドベータ（Aβ）プラークの沈着は生後3ヶ月頃から始まり、時間経過とともに沈着量と範囲が増加します。
線維状の細胞外および細胞内のベータ・アミロイド病理
実質細胞および血管へのアミロイドβ沈着
頑強なアストログリアおよびミクログリア（活性化ミクログリアを含む）の増殖
脳および脊髄の病理

マウスモデルの経過は予測可能であり、その測定値は高い再現性を示します。

これらのマウスは、前臨床治療研究に適した年齢でBiospectiveから容易に入手できます。

アミロイドトランスジェニックモデルの作製

ARTE10 [C57BL/6NTac.CBA-Tg(Thy1-PSEN1*M146V,-APP*Swe)10Arte] (APP-PS1) ホモ接合型マウスは、C57BL/6NTac 背景で生成されます。ARTE10 は、2つのコンストラクトが共統合されたトランスジェニック（Tg）系統です。Thy-1プロモーター特異的発現、ヒトアミロイド前駆体タンパク質（APPsw）のスウェーデン変異を有する695アミノ酸アイソフォームをコードする遺伝子導入遺伝子、およびM146V変異を有するヒトプレセニリン1（PS1M146V）です。このトランスジェニックモデルは、高濃度のヒトアミロイドベータ（Aβ）タンパク質およびタンパク質分解処理（β-セクレターゼやγ-セクレターゼを介したものなど）によるαペプチドを発現し、ヒトアミロイド前駆体タンパク質（APP）およびPSEN1遺伝子内の遺伝子変異により、ヒトのアルツハイマー病に似たアミロイド病理を発症します。このAβ生成型（APPのアミロイド生成型プロセシングによる）モデルは、アミロイドPETイメージングトレーサーを使用した非侵襲的なアミロイドβプラークのイメージングに用いられてきました。