多発性硬化症（MS）のCuprizoneマウスモデル

銅イオントランスフェラーゼモデルの概要

脱髄および再ミエリン化を特徴とする銅中毒性多発性硬化症（MS）マウスモデルは、銅キレート剤である銅中毒性毒素をマウスに投与することで誘導されます 。銅中毒性毒素をマウスに投与すると、中枢神経系（CNS）におけるミエリンの損失、自然再ミエリン化、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）の増殖および成熟によるミエリン形成オリゴデンドロサイトへの分化、アストログリア症、およびミクログリア症など、ヒトの多発性硬化症（MS）のいくつかの側面がマウスモデルで再現されます 。マウスの銅ゾルモデルで観察されるミエリン病理および関連する神経炎症は、大脳縦束で最も顕著であり、多発性硬化症の病変を模倣する病理が非常に予測しやすい形で現れます。詳細は、リソース「銅ゾルモデルにおける脱髄および再ミエリン化」をご覧ください。

EAEとは異なり、多発性硬化症の銅ゾルモデルは自己免疫媒介ではなく、銅ゾル誘発性の白質脱髄および再ミエリン化は末梢免疫反応による影響を受けません 。EAEと銅ゾルマウスモデルは、MS病理の異なる側面をモデル化しており、治療研究はしばしば並行して実施されます。

Cuprizoneモデルの作成

• C57BL/6マウスに、0.2～0.3%の銅を食事（粉末飼料またはペレット）または経口ゾンデにより投与し、成熟オリゴデンドロサイトへの毒性とミエリン鞘への損傷を誘発します
• ラパマイシン（腹腔内投与、週5日）を投与することで、より重篤な慢性マウス脱髄モデルを生成することができます
• 当社の経験では、粉末状の餌による投与経路が最も再現性の高い結果をもたらします。

当社のバリデートされたカプリゾンマウスモデルは、

• 体重
• ミエリンに特異的な生体内磁気共鳴画像法 （MRI）
• 免疫組織化学および多重蛍光免疫法による、脳梁におけるミエリン、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）、成熟オリゴデンドロサイト、神経炎症（ミクログリアおよびアストロサイト）の