筋萎縮性側索硬化症（ALS）のTDP-43マウスモデル

TDP-43 モデルの概要

細胞質TDP-43（またはTDP43）凝集体は、家族性および散発性ALSの顕著な特徴です。TDP-43凝集体を伴う筋萎縮性側索硬化症（ALS、運動ニューロン疾患[MND]とも呼ばれる）のトランスジェニック（Tg）マウスモデルはいくつか存在しますが、それぞれに長所と短所があります。ALSの動物モデルについては、リソース -創薬のためのALSマウスモデルで詳しく説明しています。

Biospectiveでは、TDP-43タンパク質異常症（「TDP-43モデル」）のALSマウスモデルであるrNLS8（またはΔNLS、delta NLS、dNLS）のオリジナル版と修正版の両方を使用しています。

• オリジナルマウスモデル（「オフ・ドックス」）：急速に進行する（数週間）
• バイオスプクティブマウスモデル（「Low Dox」）：進行が遅い（数ヶ月

ALS研究者にとって、これらのTDP-43モデルには次のような大きな利点があります。

• TDP-43の細胞質への局在異常
• 進行性の運動障害
• 筋力低下、脱神経、萎縮
• 運動ニューロン変性および局所脳萎縮
• 神経炎症
• 脳、脊髄、神経筋接合部（NMJ）の病理

このモデルの経過は予測可能であり、疾患の進行の測定値は高い再現性を示すため、前臨床研究における治療薬の評価に優れたモデルとなります。詳しくは、リソース -TDP-43 ΔNLS (rNLS8) マウスを用いた薬剤開発をご覧ください。

TDP-43 マウス 世代

rNLS8 (NEFH-hTDP-43-ΔNLS) 二重トランスジェニック ALS マウス（「TDP43 マウスモデル」）は、tetO-hTDP-43-ΔNLS 導入遺伝子を持つマウスと、NEFH-tTA 導入遺伝子を持つマウスを交配させることで作製されます。 この TARDBP モデルは、Walker らにより開発および報告されたものです（Acta.。これは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）または運動ニューロン疾患（MND）のモデルです。また、前頭側頭型認知症（FTD）または前頭側頭葉変性症（FTLD）のTDP-43病理モデルとしても使用できます。

これらのTDP-43トランスジェニックマウスは、繁殖中および初期の老化期間（通常5～12週齢）にDox食で飼育されます。その後、マウスはDox食から標準食（「Doxオフ」モデル）またはBiospective社が開発した代替プロトコル（「低Dox」モデル）に変更され、ヒトTDP-43の発現が可能になります。このモデルの興味深い特徴は、マウスをDox食に戻すことで病理学的および機能的な回復が達成できることです。

顕微鏡画像

下のインタラクティブイメージビューアーでは、TDP-43トランスジェニックマウスモデルのMultiplex Immunofluorescence組織切片全体をご覧いただけます。

マウスの左ボタンを使用して画像を移動することができます。マウスまたはトラックパッド（上下）または左上隅の「＋」および「－」ボタンを使用して、拡大・縮小することができます 。右上隅のコントロールパネルで 、切り替え（オン/オフ）、色の変更、および画像設定の調整を行うことができます。

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