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AAV-Tau(AAV-Tau蛋白病)模型概述

对于这种进行性核上性麻痹和皮质基底变性模型,我们会在约2-3个月大的C57BL/6小鼠的黑质中单侧立体定向接种过表达野生型人类tau蛋白(MAPT)的AAV。这种小鼠模型可复制人类tau蛋白病的一些关键特征,包括

  • 黑质致密部多巴胺能神经元减少
  • 同侧纹状体多巴胺能神经元脱神经
  • 细胞体和神经突起的磷酸化tau聚集
  • 活化的微胶质细胞
  • 反应性星形胶质细胞
  • 运动功能障碍
  • 通过活体核磁共振扫描测量的大脑萎缩(黑质、中脑、尾状核-壳核)

AAV-Tau模型生成

模型生成的一般方案是:

带有啮齿动物的立体定向手术装置

对于这种特定模型,我们使用8-12周龄的C57BL/6小鼠。然后,我们将AAV载体立体定向注射到黑质附近。我们使用带有自动微量注射器的数字立体定向设备,以实现高精度和精确度。

使用该模型的研究可以迅速启动。研究的体内阶段通常持续约6周。因此,可以在相对较短的时间内提供读数,尤其是与阿尔茨海默病和tau蛋白病变的传统tau转基因模型相比。

我们的验证措施

  • 后肢夹紧试验
  • 尾悬挂摆动测试
  • 圆筒测试
  • 旋转木马测试
  • 核磁共振成像脑萎缩
  • IHC和多重免疫荧光

了解更多关于该模型对人类tau蛋白病可移植性的信息

注射 SNc 的 AT8 免疫荧光染色
注射鼻窦中的 Iba-1 和 GFAP 双重免疫荧光染色
同侧大脑半球的酪氨酸羟化酶染色显著减少
多巴胺能神经元在注射的窦房结中严重缺失
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注射 SNc 的 AT8 免疫荧光染色 

注射鼻窦中的 Iba-1 和 GFAP 双重免疫荧光染色

同侧大脑半球的酪氨酸羟化酶染色显著减少

多巴胺能神经元在注射的窦房结中严重缺失

模型特征

下面的交互式演示可让您了解我们对AAV-Tau小鼠模型的表征,包括体内数据和整个多重免疫荧光组织切片的高分辨率图像。

您只需使用左侧面板浏览图像故事”即可。

您可以使用鼠标左键在高清显微镜图像中平移您可以使用 鼠标/触控板(上/下)或左上角的+和-按钮放大和缩小 。您可以在右上角的控制面板中 切换(开/关)、更改颜色以及调整通道和分割的图像设置。

们建议使用 全屏模式,以获得 最佳交互体

了解更多关于我们AAV-Tau小鼠模型的表征、我们经过验证的措施以及我们的临床前神经科学合同研究组织服务。

了解更多阿尔茨海默病和牛磺酸病模型

常见问题解答

核磁共振成像(MRI)脑萎缩是否可以作为转化生物标志物?


脑萎缩主要是由tau蛋白还是淀粉样蛋白和β蛋白引起的?


您能否定量评估这种tau蛋白病模型中尾状核-壳核的多巴胺能神经支配?


什么是“尾部悬挂摆动测试”?


如何量化AAV-Tau模型中的反应性星形胶质细胞?


什么是“腺相关病毒”(AAV)载体?


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