TMEM119 (막횡단 단백질 119) 및 미세아교세포

TMEM119는 중추신경계에서 휴지 상태의 항상성 미세아교세포를 표지하는 역할을 하는 제1형 막횡단 단백질이다.

TMEM119는 순환 대식세포와 미세아교세포를 구분하는 데 도움을 주어, 신경퇴행성 질환에서 미세아교세포의 역할을 연구하는 데 기여한다.

P2RY12는 TMEM119와 함께 항상성 미세아교세포의 특이적 표지자로 기능한다. 이는 미세아교세포의 화학주행 및 손상 부위로의 돌기 확장을 매개하는 데 핵심적인 역할을 한다. P2RY12와 TMEM119는 미세아교세포에서만 특이적으로 발현되며, 이는 혈액 유래 대식세포에서도 발견되는 Iba1, CD11b, CX3CR1, F4/80과 구별되는 특징입니다.

TMEM119는 알츠하이머병(AD) 병리와 연관된 단백질인 아밀로이드 베타(Aβ)에 결합하고 제거하는 역할에 대해 연구되고 있다.

TMEM119은 저밀도 지단백질 수용체 1(LRP1)을 동원하여 Aβ의 미세아교세포 식작용을 증진시키고, 이로 인해 Aβ의 포획 및 후속 리소좀 분해를 촉진한다.

TMEM119 발현은 일반적으로 질환 관련 미세아교세포(DAM)에서 감소하며, 이는 항상성 상태에서 반응성 상태로의 전환을 나타낸다. 이러한 발현은 다발성 경화증(MS), 외상성 뇌손상 및 뇌졸중에서 관찰되었다.

TMEM119는 골육종, 난소암, 유방암 등 다양한 암종에서 발현이 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 종양 유발 기능을 가질 수 있음을 시사한다.

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급성 병변: 외상이나 질환으로 인한 손상을 보이는 뇌 조직 영역. 급성 다발성 경화증 병변에서는 염증에 의해 유발된 활성 탈수초화가 T1 가중 자기공명 영상에서 관찰된다.

알츠하이머병: 인지 기능 저하, 기억 상실, 행동 변화를 특징으로 하는 진행성 신경퇴행성 질환이다. 뇌 내 아밀로이드 베타 플라크와 타우 엉킴의 축적, 대뇌 피질 및 피질하 영역에서의 뉴런 및 시냅스 손실과 연관된다.

아밀로이드 베타(Aβ): 아밀로이드 전구체 단백질(APP)에서 유래된 펩타이드로, 응집하여 플라크를 형성할 수 있다.

생체표지자: 생물학적 상태나 조건을 측정 가능한지표 . 의학 및 연구에서 질병의 존재, 진행, 중증도 감지·모니터링 및 치료 효과 평가에 활용됨.

혈뇌장벽(BBB) 투과성: BBB는 순환계와 뇌 사이에 위치한 내피세포로 구성된 고도로 선택적인 반투과성 층이다. 이 층은 혈액 내 유해하거나 불필요한 물질로부터 뇌를 보호하는 장벽을 형성한다. BBB 투과성 증가는 신경계 질환 및 외상성 손상으로 인해 발생할 수 있으며, 가돌리늄 스캔으로 관찰될 수 있다. BBB 투과성 증가는 MS 병변 형성의 핵심 요인으로, 면역 세포가 뇌로 침투하여 염증을 유발하게 합니다.

뇌척수액(CSF): 뇌실과 뇌 및 척수의 지주막하 공간에 존재하는 혈장의초여과액입니다 .

인지 장애: 기억력, 사고력, 추리 능력 등 인지 기능의 저하.

질병 관련 미세아교세포(DAM): 인간과 쥐에서 보존된 특정 전사 서명을 가진 미세아교세포의하위 집합으로 , 신경퇴행성 질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 원래 알츠하이머병에서 발견되었지만, 다른 신경퇴행성 질환에서도 존재하는 것으로 보입니다(Deczkowska, 2018 ). 이들이 질병 전반에 걸쳐 하나의 서명으로 더 정확하게 설명될 수 있는지, 아니면 각기 다른 질병에서 별개의 서명으로 설명될 수 있는지는 여전히 연구 중이다(Paolicelli, 2022 ).

실험적 자가면역 뇌척수염(EAE): 미엘린 유래 항원에 특이적인 CD4+ T 세포에 의해 유발되는 다발성 경화증(MS)의 자가면역 매개모델로 , 중추 신경계(CNS)의 염증, 탈수초화, 축삭 손상 및 신경 퇴화로 인한 마비가 특징이다.

면역형광법(IF): 조직 샘플 내 특정 항원을 검출하기 위해 형광 표지 항체를 사용하는 면역조직화학법과 유사한방법 .

면역조직화학(IHC): 세포 및 조직 내 특정 단백질을 신속하게 식별하는 실험실기법 . IHC는 항체가 특정 단백질을 표적화하는 능력을 활용하며, 이차 항체와 검출 시약의 샌드위치 구조를 통해 조직 절편 내 관심 단백질을 현미경 수준에서 식별 및 국소화한다.

리소좀: 진핵세포 내 막으로 둘러싸인 분해소기관으로 , 지질, 단백질 및 기타 거대분자를 분해하는 역할을 담당한다.

미세아교세포: 뇌와 척수에 존재하는 신경교세포 유형 중하나 . 뇌 전체 세포의 약 10-15%를 차지하는 미세아교세포는 중추신경계의 주요 면역세포로 기능한다. 이 세포들은 항상성 유지, 세포 잔해 제거, 뇌 내 핵심 지원 기능 제공에 필수적이다.

다발성 경화증(MS): 중추신경계(CNS)에서 가장 흔한 탈수초성 질환. MS는 T 세포, B 세포, 미세아교세포, 대식세포가 관여하는 면역 매개 질환으로, 염증, 탈수초화, 축삭 손상 및 신경퇴행을 특징으로 한다.

신경퇴행: 신경세포 손실을 초래하는 복잡한 다인자성과정 .

신경염증: 중추신경계(CNS) 내 염증 반응으로, 주로 미세아교세포와 성상세포의 활성화를 수반합니다. 이 과정은 감염, 외상성 뇌손상, 독성 대사산물, 자가면역 질환 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있습니다.

올리고도교세포: 뇌와 척수에 존재하는 신경교세포 유형 중 하나입니다. 전체 교세포의 약 20~40%를 차지하며, 뇌 세포 전체의 약 10~20%를 구성합니다. 올리고도교세포는 미엘린 수초를 생성하고 유지하는 세포입니다. 단일 올리고도교세포는 그 돌기를 여러 축삭으로 뻗어 보호막인 미엘린 층으로 여러 세그먼트를 감싼다.

반응성 미세아교세포: 특정 상태에 반응하거나 대응하는미세아교세포 . 이 명칭은 Paolicelli 등( Paolicelli, 2022 )이 권장되지 않는 용어인 "활성화된" 미세아교세포 대신 제안한 것으로, 미세아교세포가 건강 및 질병 상태에서 다양한 "반응 상태"를 가질 수 있음을 강조한다.

Transmembrane Protein 119 (TMEM119): 중추신경계(CNS)에서 휴지 상태의 항상성 미세아교세포 표지자로 인식되는 제1종 막횡단 단백질. TMEM119는 순환 대식세포와 미세아교세포를 구분하는 데 도움을 주어 신경퇴행성 질환에서의 미세아교세포 역할 연구를 용이하게 한다.

Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 (TREM2): 중추신경계의 미세아교세포 및 수지상세포, 과립구와 같은 다른 골수계 세포에서 발견되는 제1종 막횡단 당단백질이자 선천성 면역 수용체입니다. TREM 슈퍼패밀리의 일원으로 TREM2 유전자에 의해 암호화됩니다.