前臨床ウェブサイト臨床ウェブサイト

AAVタウオパチー(AAV-Tau)モデルの概要

進行性核上性麻痺および大脳基底核変性症のこのモデルでは、生後2~3ヶ月のC57BL/6マウスの黒質に、野生型ヒトタウ(MAPT)を過剰発現するAAVを片側から定位注入します。このマウスモデルは、ヒトのタウオパチーのいくつかの重要な特徴を再現しており、以下が含まれます。

  • 黒質緻密部のドーパミン作動性神経細胞の減少
  • 同側の線条体のドーパミン作動性神経の脱神経
  • 細胞体および神経突起におけるリン酸化タウの凝集体
  • 活性化されたミクログリア
  • 反応性アストロサイト
  • 運動機能障害
  • 生体MRIスキャンで測定した脳萎縮(黒質、中脳、尾状核)

AAV-Tauモデルの生成

モデル生成の一般的なスキームは次のとおりです。

齧歯類用の定位固定装置

この特定のモデルでは、生後8~12週のC57BL/6マウスを使用します。次に、AAVベクターを黒質近辺に定位注入します。 高い精度と正確性を実現するために、自動マイクロインジェクター付きのデジタル定位装置を使用します。

このモデルを用いた研究は迅速に開始することができます。生体内試験は通常、約6週間続きます。そのため、特にアルツハイマー病やタウオパチーの従来のタウ遺伝子導入モデルと比較すると、比較的短期間で結果を得ることができます。

検証済みの対策

  • 後肢把持テスト
  • テールサスペンションのスイングテスト
  • シリンダー試験
  • ロータロッド試験
  • MRI脳萎縮
  • IHCおよび多重免疫蛍光法

このモデルのヒトのタウオパチーへの応用可能性について、さらに詳しく知る。

 

注射したSNcにおけるAT8免疫蛍光染色。
注射したSNcにおけるIba-1とGFAPの二重免疫蛍光染色
同側半球におけるチロシン水酸化酵素染色の劇的な減少
注射されたSNcにおけるドーパミン作動性ニューロンの重度の消失
1/4
pause

注射したSNcにおけるAT8免疫蛍光染色。

注射したSNcにおけるIba-1とGFAPの二重免疫蛍光染色

同側半球におけるチロシン水酸化酵素染色の劇的な減少

注射されたSNcにおけるドーパミン作動性ニューロンの重度の消失

モデルの特性評価

以下のインタラクティブなプレゼンテーションでは、生体内データや多重免疫蛍光組織切片の全体像の高解像度画像など、当社のAAV-Tauマウスモデルの特性評価についてご覧いただけます。

左側のパネルを使って、この「イメージストーリー」を簡単にナビゲートすることができます。

高解像度の顕微鏡画像は、マウスの左ボタンで移動できます。 マウスまたはトラックパッド(上/下)または左上隅の + および - ボタンを使用して、拡大/縮小が可能です 右上隅のコントロールパネル では、チャンネルとセグメンテーションの切り替え(オン/オフ)、色の変更、画像設定の調整が可能です。

最高のインタラクティブ体験 をお楽しみいただくには、フルスクリーンモード のご利用をお勧めします。

当社のAAV-Tauマウスモデルの特性評価、検証済みの測定方法、および前臨床神経科学CROサービスについて、さらに詳しく知ることができます。

アルツハイマー病とタウオパチーのモデルをもっと見る

よくある質問

MRIによる脳萎縮は、翻訳バイオマーカーとして使用できるでしょうか?


脳の萎縮は主にタウタンパク質またはアミロイドβによって引き起こされるのでしょうか?


このタウオパチーモデルにおける尾状核・被殻のドーパミン作動性神経の変性を定量的に評価することはできますか?


「テールサスペンションスイングテスト」とは何ですか?


AAV-Tauモデルにおける「反応性」アストロサイトの定量化はどのように行いますか?


「アデノ随伴ウイルス(AAV)」ベクターとは何ですか?


関連コンテンツ

アルツハイマー病およびタウオパチーに関する最新情報と、動物モデルにおける治療薬の評価のための翻訳バイオマーカーの使用に関するベストプラクティス。

詳細はこちら

ご興味のある分野をお知らせください。当社のチームが喜んでご相談に応じます!

Eメール([email protected])でお問い合わせいただくか、下記のフォームにご記入の上、送信してください。

お名前*
Eメール*
お問い合わせの目的*
所属(会社/機関)*
メッセージ*

お客様のプライバシーは当社にとって重要です。当社は、「プライバシーに関するお知らせ」に記載されている通り、お客様のデータを保護します。

プライバシーポリシーに同意します。*

当サイトを機能させるために必要なクッキーを使用しています。また、お客様による当サイトの利用状況を測定して改善に役立てるため、またはマーケティング目的で、その他のクッキーも使用しています。すべてのクッキーを許可または拒否する選択が可能です。当社が使用するクッキーの詳細については、プライバシーポリシーをご覧ください。