Volumes régionaux
Volumes cérébraux dans diverses régions corticales et sous-corticales. Les flèches montrent la progression des souris Off Dox qui ont soit continué à ne pas prendre de doxycycline jusqu’à 6 semaines, soit qui ont été remises sous doxycycline pendant 3 semaines. * p<0,05 ; ** p<0,01 ; *** p<0,001 ; **** p<0,0001
Epaisseur corticale
L’épaisseur corticale se mesure dans les régions corticales motrices et frontales. Les flèches montrent la progression des souris Off Dox qui ont soit continué à prendre de la doxycycline jusqu’à 6 semaines, soit qui ont été remises sous doxycycline pendant 3 semaines. * p<0,05 ; ** p<0,01 ; *** p<0,001 ; **** p<0,0001
Carte de l'épaisseur corticale montrant les régions où le cortex s'amincit chez les souris à faible taux de Dox par rapport aux souris témoins. Les couleurs plus froides (par exemple, bleu, violet) représentent les zones présentant une atrophie significative. Notez le haut degré de spécificité pour le cortex moteur et frontal 8 semaines après le début de la maladie.
Nous avons pu mettre en évidence une atrophie cérébrale très significative dans ce modèle. Dans le modèle Off Dox, nous observons une atrophie cérébrale rapidement progressive du volume et de l’épaisseur du cortex moteur, de l’épaisseur du cortex frontal et du volume de l’hippocampe.
En revanche, dans le modèle Low Dox, plus lent, nous observons des changements précoces dans les régions corticales, sans atrophie significative dans les zones sous-corticales. Ce résultat s’aligne bien avec la distribution de la pathologie TDP-43.
A noter que le cervelet est largement épargné par l’atrophie cérébrale. Notez également que le fait de remettre des souris sur Dox arrête efficacement la neurodégénérescence, démontrant ainsi la capacité à modifier la maladie dans ce modèle.