Modèle de souris transgénique TDP-43 deltaNLS pour la SLA

Table des matières

Abstrait

Présentation

01. Introduction 02. Méthodes d’analyse des volumes régionaux 03. Méthodes d’analyse de l’épaisseur corticale 04. Modèle TDP-43 05. Images MR du modèle TDP-43 06. TDP-43 Analyse IRM du modèle 07. Modèle alpha-synucléine 08. Images MR du modèle Synucléine 09. Analyse IRM du modèle Synucléine 10. Résumé

Nous utilisons à la fois le modèle de souris rNLS8 (ou ΔNLS) original (sous licence de Biospective) et une version moins agressive mise en œuvre par Biospective:

Modèle original de souris ("Off Dox") : progression rapide (semaines)
Modèle de souris biospective ("Low Dox") : progression plus lente (mois)

Les principales caractéristiques de ce modèle de souris sont les suivantes:

Erreur de localisation du TDP-43 nucléaire vers cytoplasmique
Granulats TDP-43 phosphorylés
Neurodégénérescence et atrophie musculaire
Pathologie du cerveau, de la moelle épinière et de la jonction neuromusculaire
Déficits moteurs

En bref, les souris suivent un régime à base de doxycycline (Dox) pendant la reproduction et la période de vieillissement initiale (5 à 12 semaines). Dans le modèle standard, les souris passent d’un régime Dox à un régime standard (modèle « Off Dox ») pour permettre l’expression humaine de TDP-43. Dans le modèle modifié par Biospective, les souris passent du régime Dox à un régime standard pendant une courte période, puis sont maintenues dans un régime à plus faible dose de Dox (modèle « Low Dox »).

Une caractéristique unique de ce modèle est la capacité d’obtenir une récupération fonctionnelle et pathologique en replaçant les souris sur un régime de doxycycline pour arrêter l’expression de TDP-43.

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Vues à faible et à fort grossissement de la pathologie humaine pan-TDP-43 dans le cerveau. Notez la forte coloration des agrégats cytoplasmiques et l’absence de coloration nucléaire.

Veuillez noter que nous fournissons un lien vers nos modèles de SLA et d’autres maladies du SNC à la dernière page de cette présentation.

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Nous avons appliqué l’analyse de l’atrophie cérébrale par IRM au modèle murin TDP-43 de la SLA que nous utilisons couramment pour les études précliniques d’efficacité thérapeutique.

Le modèle fonctionne en maintenant les souris sous un régime à base de doxycycline (Dox) pendant la reproduction et la période de vieillissement initiale de 8 à 12 semaines. Dans le modèle standard, les souris passent d’un régime Dox à un régime standard pour permettre l’expression humaine de TDP-43. C’est ce que nous appelons le modèle « Dox Off ». Dans notre modèle modifié par Biospective, les souris passent du régime Dox à un régime standard pendant une courte période, puis sont maintenues dans un régime à faible dose de Dox. C’est ce que nous appelons le modèle « Low Dox ».

Une caractéristique unique de ce modèle est la capacité d’obtenir une récupération fonctionnelle et pathologique en replaçant les souris sur un régime Dox pour arrêter l’expression de TDP-43.

Dans cette présentation, nous montrons les données des modèles « Off Dox » et « Low Dox » à différents moments après l’élimination de la doxycycline.