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La neurodégénérescence est une caractéristique centrale de nombreux modèles de maladies du SNC chez les rongeurs. La capacité de mesurer avec précision et robustesse la neurodégénérescence et sa modulation par intervention thérapeutique peut être un outil puissant dans les études précliniques de thérapies expérimentales modificateurs de la maladie.
Exemples de méthodes pour mesurer la neurodégénérescence dans des modèles de rongeurs
- Mesures quantitatives sur coupes de tissus
- Mesures morphologiques
- Immunohistochimie et marqueurs d’immunofluorescence
- Biomarqueurs à base de liquide
- Neurofilaments à chaîne légère (NfL) dans le plasma et le LCR
- Imagerie non invasive
- Mesures du volume et de l’épaisseur corticale dérivées de l’IRM
Mesures quantitatives sur des coupes de tissus
Mesure manuelle de l’épaisseur corticale sur une coupe de tissu cérébral de souris.
Comptage ou mesures de densité basés sur des coupes de tissus colorés par immunohistochimie (IHC) à l’aide de marqueurs du corps cellulaire, dendritiques, axonaux et/ou synaptiques. Exemple de coloration NeuN IHC dans un modèle d’ensemencement/propagation de fibrilles préformées à l’alpha-synucléine (PFF) de la maladie de Parkinson démontrant une perte neuronale claire dans le cortex piriforme ipsilatéral de souris injectées avec des PFF dans le noyau olfactif antérieur (AON).
Biomarqueurs à base de liquide
Analyse quantitative des neurofilaments à chaîne légère (NfL) dans le plasma de souris inoculées PBS et PFF mesurée par le test Simoa. Cet exemple montre des niveaux très élevés de NfL à 12 et 16 semaines après l’inoculation dans ce modèle.
Imagerie non invasive
Mesure automatisée des volumes cérébraux régionaux à partir d’images anatomiques par résonance magnétique. Cet exemple montre la segmentation (en rouge) du cortex piriforme chez une souris témoin (à gauche) par rapport à une souris injectée de synucléine PFF avec une atrophie significative du cortex ipsilatéral au site d’injection (à droite).