Analyse de l'atrophie cérébrale par IRM pour les études précliniques de médicaments

Table des matières

Abstrait

Présentation

01. Introduction 02. Méthodes d’analyse des volumes régionaux 03. Méthodes d’analyse de l’épaisseur corticale 04. Modèle TDP-43 05. Images MR du modèle TDP-43 06. TDP-43 Analyse IRM du modèle 07. Modèle alpha-synucléine 08. Images MR du modèle Synucléine 09. Analyse IRM du modèle Synucléine 10. Résumé

L’IRM structurelle présente plusieurs avantages clés pour la mesure de l’atrophie cérébrale dans les études précliniques de thérapies modificateurs de la maladie pour les maladies neurodégénératives :

Mesures in vivo non invasives sans facteurs de confusion associés à la manipulation tissulaire (p. ex., extraction, fixation, traitement)
Possibilité de mesures longitudinales chez le même animal
Souvent le premier biomarqueur à montrer la progression de la maladie (avant les marqueurs liquides et tissulaires conventionnels)
Peut obtenir des lectures de la phase de vie qui peuvent servir de points de décision pour des analyses supplémentaires
Permet d’évaluer les régions du cerveau qui sont spécifiquement touchées dans un modèle de maladie particulier

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In vivo Les mesures de l’atrophie cérébrale par IRM peuvent être complétées par des mesures de NfL dans le plasma et le LCR (également un biomarqueur cliniquement traductionnel), ainsi que par des marqueurs d’immunohistochimie ou d’immunofluorescence quantitatifs appropriés sur des coupes de tissus post-mortem. Grâce à cette stratégie de « multimodalité », un haut degré de sensibilité et de spécificité peut être atteint.

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En résumé, les mesures d’IRM peuvent être un moyen rentable et rapide d’évaluer la modulation de l’atrophie cérébrale par des agents thérapeutiques modificateurs potentiels de la maladie. Nous avons démontré le haut niveau de sensibilité de la perte volumétrique et de l’amincissement cortical dans des modèles murins de SLA et de la maladie de Parkinson que nous utilisons couramment dans les études d’efficacité thérapeutique.

L’IRM est largement utilisée dans les essais cliniques sur le SNC, allant des études exploratoires aux études de phase 3 multicentriques à grande échelle. La capacité d’identifier les effets modificateurs potentiels de la maladie sur l’atrophie cérébrale par IRM au cours d’études précliniques offre une occasion unique de réduire les risques liés aux futurs essais cliniques et d’identifier des biomarqueurs et des critères d’évaluation fiables potentiels.