Inoculation de fibrilles préformées à la α-synucléine (PFF) dans un modèle murin transgénique M83+/- de la maladie de Parkinson :
- Souris transgéniques surexprimant la α-synucléine avec une mutation A53T
- Injection de PFF humains recombinants dans le noyau olfactif antérieur (AON)
- Ensemencement et propagation de la pathologie aux régions cérébrales connectées
- Neurodégénérescence progressive (y compris l’atrophie cérébrale par IRM et l’élévation de la NfL dans le plasma et le LCR)
- Microgliose et astrogliose fortes dans les régions de pathologie de la ∝-synucléine
α-synucléine (p-Syn) pathologie [en haut à gauche], microgliose (Iba-1) [en haut à droite], neurodégénérescence (NeuN) [en bas à gauche] et astrogliose (GFAP) [en bas à droite] observées dans le cortex piriforme de souris M83+/- PFF après injection stéréotaxique unilatérale de PFF de α-synucléine dans l’AON.
Veuillez noter que nous fournissons un lien vers tous nos modèles de la maladie de Parkinson et d’autres maladies du SNC à la dernière page de cette présentation.
Nous avons appliqué cette analyse de morphologie microgliale à notre modèle d’ensemencement et de propagation de fibrilles préformées à base d’alpha-synucléine de la maladie de Parkinson que nous utilisons régulièrement pour les études d’efficacité thérapeutique.
Pour la génération de modèles, nous élevons et vieillissons des souris hémizygotes M83 jusqu’à l’âge de 8 à 12 semaines. Nous effectuons ensuite l’inoculation stéréotaxique de fibrilles préformées soniquées dans le noyau olfactif antérieur (AON). Ce modèle montre l’activation microgliale dans un schéma spatio-temporel qui suit la pathologie de la synucléine.
Pour cette étude, nous avons utilisé des coupes de tissus colorés à l’Iba-1 IHC provenant de souris témoins PBS et de souris injectées PFF à différents moments après l’inoculation.