Nous proposons des études précliniques avec un modèle murin exprimant la protéine TDP-43 humaine de manière régulable. Ces souris transgéniques sont souvent utilisées comme modèle de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et d’autres protéinopathies liées au TDP-43 (par exemple les démences fronto-temporales).

Le modèle TDP-43 présente des agrégats cytoplasmiques de TDP-43 qui sont inductibles et réversibles via l’utilisation de la dox dans l’alimentation. Ce modèle présente de la neurodégénérescence cérébrale, la perte de neurones moteurs spinaux et la dénervation musculaire. Ces pathologies entraînent un phénotype de neurodégénérescence progressif. Ce modèle présente également des déficits moteurs, une atrophie cérébrale par IRM, une augmentation de la présence de neurofilaments à chaîne légère (NfL) dans le plasma et le LCR ainsi qu’une astrogliose. Nous sommes en mesure de fournir ce modèle avec une pathologie progression rapide ou plus lente maximisant ainsi la fenêtre de traitement.

Nous pouvons également injecter à ces souris des extraits de cerveau humain ou de moelle épinière pour induire la propagation de la pathologie TDP-43.

Ce modèle murin est utilisé dans les évaluations précliniques de l’efficacité des thérapeutiques liées

• Aux agrégats TDP-43 à altération conformationnelle
• À la neuroprotection
• À la neuroinflammation
• Au dysfonctionnement mitochondrial

Chez Biospective, nous réalisons des études précliniques avec nos modèles internes bien caractérisés et validés, ainsi qu’avec des modèles disponibles dans le commerce et fournis par les sponsors. Nos études précliniques comprennent la reproduction, l’hébergement, l’administration d’agents thérapeutiques, l’imagerie in vivo (IRM et TEP), les évaluations comportementales/fonctionnelles ainsi que l’immunohistochimie quantitative (qIHC).