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Illustration simplifiée d'une vue en coupe d'un cerveau de rongeur - AD - Tau PFF sites d'injection

Présentation du modèle

Dans ce modèle, nous procédons à l'inoculation stéréotaxique de fibrilles préformées (PFF) dans l'hippocampe et le cortex cérébral sus-jacent de souris PS19 [B6;C3-Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19Vle/J]. Ces souris transgéniques surexpriment la protéine tau humaine avec la mutation P301S. Le site d'injection a été initialement rapporté par Iba et al, J. Neurosci, 33 : 1024-1037, 2013; doi: 10.1523/JNEUROSCI.2642-12.2013.

Génération de modèles

Un schéma général pour la génération de modèles PFF est le suivant:

Maladie d'Alzheimer - Modèle Tau PPF Processus

Nous pouvons également utiliser des extraits de cerveau humain/homogénats pour remplacer les fibrilles recombinantes dans ce modèle.

Un cadre stéréotaxique avec un moniteur connecté, probablement utilisé en neurosciences pour guider les injections dans des régions spécifiques du cerveau telles que le striatum et le cortex pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer.

Pour ce modèle spécifique, nous utilisons des souris mâles PS19 âgées de 8 semaines. Nous procédons ensuite à l'injection stéréotaxique de PFFs ou d'extraits cérébraux de tau humain recombinant soniqués dans l'hippocampe et le cortex sus-jacent. 

Nous utilisons des appareils stéréotaxiques numériques avec des micro-injecteurs automatisés pour une grande précision.

Ce modèle est hautement reproductible avec un taux de réussite de près de 100 % pour l'ensemencement des PFF.

Nos mesures validées

  • Poids corporel
  • Scores cliniques
  • Mesures du neurofilament à chaîne légère (NfL) dans le plasma et le LCR
  • Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe
Deux coupes de tissu cérébral colorées pour révéler la protéine tau, associée à la maladie d'Alzheimer (MA), mettant en évidence les différences d'accumulation de tau dans l'hippocampe (HC) et le cortex (Ctx).

Coloration immunohistochimique AT8 tau 12 semaines après l'injection stéréotaxique de fibrilles préformées de tau recombinante.

En savoir plus sur la caractérisation de ce modèle et sur les mesures validées.

Découvrez nos modèles Alzheimer

FAQs

Quels sont les avantages du modèle d'ensemencement et de propagation de fibrilles?


Qu'est-ce qu'une "fibrille préformée" (PFF)?


Combien de temps dure le modèle de propagation des fibrilles de tau?


Biospective peut-il injecter des fibrilles de tau dans d'autres régions du cerveau?


Biospective peut-il injecter des matériaux (par exemple des oligomères, des extraits de cerveau humain) fournis par le sponsor pour la génération du modèle?


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