Modèles de propagation des fibrilles de tau
Ensemencement et propagation de la pathologie tau dans un modèle de souris transgénique P301S tau (PS19).
Présentation du modèle
Dans ce modèle, nous procédons à l'inoculation stéréotaxique de fibrilles préformées (PFF) dans l'hippocampe et le cortex cérébral sus-jacent de souris PS19 [B6;C3-Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19Vle/J]. Ces souris transgéniques surexpriment la protéine tau humaine avec la mutation P301S. Le site d'injection a été initialement rapporté par Iba et al, J. Neurosci, 33 : 1024-1037, 2013; doi: 10.1523/JNEUROSCI.2642-12.2013.
Génération de modèles
Un schéma général pour la génération de modèles PFF est le suivant:
Nous pouvons également utiliser des extraits de cerveau humain/homogénats pour remplacer les fibrilles recombinantes dans ce modèle.
Pour ce modèle spécifique, nous utilisons des souris mâles PS19 âgées de 8 semaines. Nous procédons ensuite à l'injection stéréotaxique de PFFs ou d'extraits cérébraux de tau humain recombinant soniqués dans l'hippocampe et le cortex sus-jacent.
Nous utilisons des appareils stéréotaxiques numériques avec des micro-injecteurs automatisés pour une grande précision.
Ce modèle est hautement reproductible avec un taux de réussite de près de 100 % pour l'ensemencement des PFF.
Nos mesures validées
- Poids corporel
- Scores cliniques
- Mesures du neurofilament à chaîne légère (NfL) dans le plasma et le LCR
- Immunohistochimie et immunofluorescence multiplexe
En savoir plus sur la transposabilité de ce modèle à la maladie d'Alzheimer humaine.
Coloration immunohistochimique AT8 tau 12 semaines après l'injection stéréotaxique de fibrilles préformées de tau recombinante.
En savoir plus sur la caractérisation de ce modèle et sur les mesures validées.