Analyse du microenvironnement Aβ pour les études précliniques de médicaments

Table des matières

Abstrait

Présentation

01. Introduction 02. Neuroinflammation Classification 03. Activation microgliale 04. Microenvironnement de la plaque 05. Modèle de souris AD 06. Âge et amyloïde 07. Âge et neuroinflammation 08. Âge et activation microgliale 09. Analyse du microenvironnement 10. Âge et microenvironnement inflammatoire 11. Résumé

En utilisant une approche innovante, robuste et entièrement automatisée, nous avons montré :

Nous pouvons mesurer la densité des cellules neuro-inflammatoires, y compris la microglie activée, en fonction de la distance aux plaques β-amyloïdes.
Notre analyse du microenvironnement a démontré :
- Un taux très élevé de microglie activée intimement associée aux plaques
- Augmentation de la neuroinflammation en fonction de l’âge en dehors du quartier de la plaque locale

https://opt003stagmediafiles.blob.core.windows.net/image/0c14771598e44378aaeab493ff2eba31

Cette approche peut fournir des mesures sensibles pour l’évaluation préclinique de l’efficacité des agents thérapeutiques modificateurs de la maladie dans ce modèle murin de la maladie d’Alzheimer.

--:--

En résumé, notre nouvelle approche permet une quantification précise, à haut débit et robuste de la neuroinflammation dans un modèle de souris β-amyloïde de la maladie d'Alzheimer. Cette méthode permet de distinguer la neuroinflammation qui se produit à proximité des plaques β-amyloïdes et la neuroinflammation globale qui est distribuée plus loin des plaques.

En ajoutant cette nouvelle composante spatiale à notre analyse des coupes de tissus, nous pouvons potentiellement améliorer notre caractérisation de la pathologie et découvrir des effets subtils qui pourraient ne pas être immédiatement apparents lorsque l'on ne considère que le niveau total de neuroinflammation. Cette approche peut fournir des mesures sensibles pour l'évaluation d'agents thérapeutiques potentiels modifiant la maladie d'Alzheimer.